抗癌细胞疗法.docVIP

抗癌细胞疗法 抗癌细胞和抗癌细胞因子是人体抗癌的两大基本要素。前者是主要的抗癌物质，后者多数是由前者产生而且往往是通过前者发挥作用，但前者往往需要后者来激活、诱导，因此两者是密不可分的。抗癌细胞和抗癌细胞因子是恶性肿瘤生物免疫治疗中最终起作用的直接抗癌武器，在治疗过程中，一方面通过过继输入直接抗癌物质攻击癌细胞，这种方法就是通常所说的“被动生物免疫治疗”。另一方面，更重要的是通过激活人体一系列生物反应，启动和增强癌症患者本身固有的抗癌物质宋扭转机体“生癌”和“抗癌”这一对矛盾之间的失衡，这种疗法也就是通常所说的“主动特异性生物免疫治疗”。因此，通过“杀”和“调”的有机结合就构成了恶性肿瘤生物免疫治疗的基本思想。人体内参与抗癌作用的免疫细胞有多种，目前公认的主要有以下几种： NK细胞 Nature Killer，NK NK细胞又称为自然杀伤细胞，是一群广谱抗癌细胞，杀伤活性不需要抗原事先致敏，不依赖抗体，在体外不依赖胸腺，也不受MHC限制，它是人体早期抗肿瘤免疫监督功能的重要成分。肿瘤患者在治疗前，NK细胞活性降低或缺乏者肿瘤常发生远处转移，因此，NK细胞活性的高低变化与恶性肿瘤患者病情的改善及恶化相关。目前多数实验室采用流式细胞仪来检测CD3-、CD16+、CD56+细胞比例来代表NK细胞数的多少。 鉴于NK细胞在抗肿瘤生物免疫治疗中的重要作用，寻找能强有力地增强NK细胞抗肿瘤活性的制剂就显得非常重要。研究发现，卡介苗 BCG 、短小棒状菌 CP 、IL—2、IFN等能显著增强NK细胞活性，已被广泛用于临床治疗恶性肿瘤。IL—2和IFN合用引起NK细胞活性增强作用比单个因子活化作用强。多种细胞因子不但能维持成熟型NK细胞的抗肿瘤活性，而且能进一步激活成熟型NK细胞成为活化型的NK细胞，后者不但增强了抗肿瘤活性，而且扩大了作用范围。多种因素对NK细胞活性的增强作用对消除残存肿瘤细胞，降低肿瘤转移率和复发率大有益处。 LAK细胞 LAK activated Killer，LAK 细胞是由IL—2活化的NK细胞和由比—2活化的具有类似NK活性的T细胞及其可被IL—2活化的具有不受MHC限制的抗肿瘤活性的T细胞的混合群体。从临床实用角度来说，凡被IL—2等细胞因子活化成抗肿瘤细胞的细胞均可称为LAK细胞。LAK细胞的杀瘤谱更广，它能杀伤NK细胞不能杀伤的肿瘤细胞。LAK细胞的诱导方法很简单，100—1000U/ml IL—2与外周血单个核细胞共同培养一定时间即可诱导出一定的LAK活性细胞。但是诱导高活性的LAK细胞以及使LAK细胞大量扩增的方法却较复杂，因此限制了它在临床上的广泛使用。 TIL细胞 TIL细胞是指浸润性淋巴细胞 Tumor Lymphocyte，TIL ，它主要是存在于肿瘤间质内的以T细胞为主的一个异质性淋巴细胞群体。淋巴细胞侵入到肿瘤组织内部是人体内免疫系统对肿瘤抵抗的一种现象。肿瘤部位的淋巴细胞浸润程度与患者的预后有关，即肿瘤内和癌灶周围淋巴细胞浸润程度越高，患者预后越好、TIL细胞可用机械剪碎，酶消化及不连续密度梯度离心的方法从人体多种肿瘤组织内获得，TIL细胞主要由T细胞组成CD8+/CD4+比例较高。有研究报道，IL—2激活的TIL细胞抗肿瘤能力比常规LAK细胞大50—100倍，且有良好的疗效。受到许多生物免疫治疗专家的重视，已在临床上推广应用。 4.CIK细胞 CIK细胞 cytokine—induced killer，CIK 是一种新型高效并见有广谱杀瘤活性的免疫活性细胞，具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤特点，可用外周血单个核细胞在体外加人多种细胞因子 如抗CD3单抗、IL—2、IFN—r等 共同培养后获得，其效应细胞是CD3+CD56+三细胞，在正常人的外周血极为罕见，仅1％—5％。在体外经多种细胞因子诱导培养后可迅速增多，据报道可较培养前增多达1000倍以上。因此，CIK细胞具有增值速度快，杀瘤活性高，杀瘤谱广，对多药耐药细胞同样敏感，不受某些免疫抑制剂的影响等优点而被认为是肿瘤生物免疫治疗中较LAK细胞，TIL细胞更有前途的新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。目前已经广泛开展针对多种肿瘤细胞、多种活体肿瘤组织应用CIK细胞的动物实验和临床前期的试验，已取得成功的经验和可喜的疗效。CIK细胞的临床应用范围，尤其是针对实体瘤的治疗，已开始逐渐扩大。CIK细胞将是今后恶性肿瘤生物免疫治疗的一个主要发展方向。 5.树突状细胞 DC细胞 树突状细胞 Dendritic Cell，DC 是口前已知的人体内功能最强的“专职性”抗原提呈细胞 antigen presenting cells 。因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。与其他抗原提呈细胞不同，树突状细胞最大的特点是