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糖尿病治疗新进展 内容 血糖达标的意义 中国糖尿病治疗现状 艾塞那肽治疗糖尿病的理论基础 临床实践中的GLP-1治疗 UKPDS 35 HbA1c每降低1%的收益 ? 血糖达标的共识 血糖达标对防治糖尿病血管并发症至关重要 DCCT Kumamoto，UKPDS UKPDS结束后的5年随访，EDIC 目前的血糖控制状态与ADA、IDF所设定的治疗目标差距甚大 中国糖尿病患者血糖控制现状不容乐观 相对于血脂、血压、血糖控制更不理想 内容 血糖达标的意义 中国糖尿病治疗现状 艾塞那肽治疗糖尿病的理论基础 临床实践中的GLP-1治疗 对现有糖尿病治疗的反思 治疗达标的障碍： 症状缓解≠达标 药物疗效最大化的障碍？（低血糖？耐受性？量效关系？） 血糖监测？ 单药治疗持续的时间？ 治疗达标的障碍： 开始太晚？ 方案的合理性？（机制互补性？疗效互补性？） 联用协同作用最大化的障碍？（费用？不良反应？） 血糖监测？ 内容 血糖达标的意义 中国糖尿病治疗现状 艾塞那肽治疗糖尿病的理论基础 临床实践中的GLP-1治疗 作用机制限制单药疗效 目前没有哪种药物能兼顾T2DM的多种发病机制 β细胞功能减退是血糖异常的关键 中美糖尿病患者腹型肥胖的差异 中美糖尿病患者代谢综合征发病率差异 不同人种：胰岛素抵抗、胰岛功能差异 Torrens JI ,et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27 2 :354-61 亚裔、日裔美国人胰岛素抵抗程度显著低于其他人种 华裔、日裔美国人β细胞功能低于其他人种 针对不同人种T2DM糖尿病发病机制的治疗策略 非洲裔美国人：起始治疗的目标——改善胰岛素抵抗 日裔/华裔美国人：起始治疗就需要针对β细胞功能缺陷和胰岛素作用障碍两个方面 如何改善β细胞功能？ 胰岛素早 1 相分泌与β细胞功能的关系 空腹血糖达正常值的上限1相分泌受损 β细胞功能随空腹血糖升高而降低 当空腹血糖达5.0- 5.4mmol/L，1相分泌受损 餐后2h血糖达正常值上限 早相分泌受损 早（1）相胰岛素分泌消失的后果 餐后显著高血糖 餐后高甘油三酯血症 餐后血游离脂酸得不到有效控制 餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，增加反应性低血糖 早相消失可预测IGT和糖尿病的发生 正常空腹血糖的维持 空腹高血糖的形成 糖尿病空腹血糖升高的因素 肝（肾）葡萄糖生成增多 脑组织等利用不变（非胰岛素依赖） 原因和机制 肝对胰岛素的抵抗 脂肪组织胰岛素抵抗导致FFA升高 基础胰岛素分泌不足 胰高糖素的升高（不恰当） 餐后血糖的维持 葡萄糖的吸收 餐后高血糖的形成 葡萄糖的吸收不变 糖尿病餐后血糖升高的因素 饮食葡萄糖吸收不变 非胰岛素依赖组织（脑）利用不变 肝葡萄糖生成未明显抑制 肝、骨骼肌、脂肪组织等利用减少 原因和机制 胰岛素分泌不足（第一时相分泌缺陷） 肝、骨骼肌、脂肪组织对胰岛素的抵抗 胰高糖素的不恰当升高 空腹血糖升高（“水涨船高”） 中国城乡居民膳食结构正发生变化，但碳水化合物仍然比重较大 中国与西方膳食中碳水化合物组分GI 食物血糖生成指数 的差异 普通面条、富强粉馒头、油条、烙饼 大米粥、米饭 大麦粒面包、黑麦粒面包、燕麦麸面包、混合谷物面包、通心面 干豆类及其制品 乳类及其制品 中国T2DM需要关注餐后血糖升幅 降糖方案应该兼顾FPG/PPG 改善胰岛素分泌缺陷 早相胰岛素分泌 抑制空腹、餐后肝糖输出 减轻胰岛素抵抗 小 结 针对中国T2DM患者的联合方案应兼顾β细胞分泌缺陷和胰岛素作用障碍 HbA1c的达标应兼顾PPG和FPG达标，并且血糖波动足够小 艾塞那肽: 一种肠促胰岛素分泌激素拟似物 艾塞那肽的糖调节作用 艾塞那肽降低2型糖尿病患者空腹血糖 艾塞那肽降低2型糖尿病患者餐后高血糖 艾塞那肽减少2型糖尿病患者β 细胞负荷 艾塞那肽可剂量依赖地延缓胃排空 艾塞那肽在2型糖尿病治疗中的地位 艾塞那肽安全性资料总结： 艾塞那肽最常见的副反应是轻到中度的胃肠道症状，通常在治疗的初期出现 艾塞那肽较少低血糖风险 与二甲双胍联合用药，艾塞那肽不会增加低血糖风险 艾塞那肽联合磺脲类用药，相比单用磺脲类，低血糖发生概率有所升高 通常可减少磺脲类剂量，控制低血糖风险 临床实践中的GLP-1治疗 面对大量的中国T2DM患者，中国医生需要考虑—— 如何快速、持久控制患者血糖 如何兼顾糖尿病不同发病机制 如何兼顾餐后和空腹血糖 什么方案性价比合理 2003 年调查中患者的HbA1c 平均为7. 5 %±1. 6 %。按照亚太2 型糖尿病指导委员会 APDPG [8 ] 的治疗指南进行评价, 仅有小部分 11. 5 % 的患者血糖控制理想 HbA1c 6. 5 % ,而绝大多数 88. 5 %