16.调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

调血脂药与抗动脉粥样硬化药 LP分CM(转运外源性TG和TC)、VLDL(转运内源性TG)、IDL、LDL(转运内源性TC)、HDL（TC的逆向转运，即由肝外转运至肝）。ox-LDL 3.高脂蛋白血症：主要为CM、VLDL、IDL、LDL↑ 而HDL及apoA↓ 高脂蛋白血症分型 拜斯亭事件 2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜 斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他 国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。 横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物 释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病， 临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳 肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不 适、发热、恶心、呕吐等 ㈡ 胆汁酸结合树脂 ㈢ 烟酸 【调脂特点】 1.广谱，对多种高脂血症有效 2.口服吸收迅速，显效快 3.TG、VLDL及LDL↓，HDL↑ 4.抑制TXA2而增加PGI2合成，抑制Pt聚集和扩张血管 【不良反应】 扩血管、胃肠反应、高尿酸、肝功和糖耐量异常 * * 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 缺血性心脑血管病的病理基础，主要表现为受累动脉的内膜部位脂质沉积，单核和淋巴细胞浸润，血管平滑肌细胞迁移、增生。 【抗AS药分类】 1.调血脂药 2.抗氧化药 3.多烯脂肪酸类 4.保护动脉内皮药 高血脂、高血压、吸烟等 内皮损伤 Pt聚集、血栓形成 血浆成分通透性增加 单核细胞、淋巴细胞激活 平滑肌细胞移行增生 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性 HDL异常 纤维肌性内膜增生 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛 冠心病、脑梗死 【AS的发病机制】 1.血脂： 胆固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、磷脂(PL)、FFA 2.脂蛋白（LP） 血脂+载脂蛋白（apo）组成 apo主要有A、B、C、D、E。 一、调血脂药 载脂蛋白 （apo) 胆固醇（CH） 磷脂（PL） 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） Doi H et al. Circulation 2000;102:670-676; Colome C et al. Atherosclerosis 2000;149:295-302; Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994. HDL LDL CM,VLDL, IDL 25 nm 20–25 nm Potentially proinflammatory 8–10 nm Potentially anti- inflammatory 【脂蛋白的大小】 TC↑；TG↑↑↑ CM、VLDL ↑ Ⅴ TG↑↑ VLDL ↑ Ⅳ TC↑↑；TG↑↑ IDL ↑ Ⅲ TC↑↑；TG↑↑ VLDL、LDL↑ Ⅱb TC↑↑ LDL↑ Ⅱa TC↑；TG↑↑↑ CM↑ Ⅰ 脂质变化 脂蛋白变化 分型 简称他汀类（statins）新型治疗高胆固醇血症的药物 洛伐他汀（lovastatin), 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀(provastatin),氟伐他汀(fluvastatin) ㈠ HMG-CoA还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin) 【药理作用】 作用机制：竞争性抑制HMG-CoA还原酶 1.调脂作用：抑制肝脏合成胆固醇 特点：主要降低血浆TC和LDL浓度，对TG作用弱 2.非调脂作用：抗动脉粥样硬化 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA 甲羟戊酸 鲨烯 HMG-CoA还原酶 胆固醇 STATINS 【临床应用】 胆固醇↑为主的高脂血症。 【不良反应 】少、轻。 转氨酶↑、肌酸磷酸激酶↑、骨骼肌溶解症。 孕妇和哺乳妇女禁用 【降脂原理及特点】 口服不吸收，在肠道与胆汁酸形成螯合物，阻碍胆汁酸重吸收 1.加速肝脏胆固醇向胆汁酸转化 2.食物中胆固醇吸收↓ 3.肝细胞膜LDL受体↑，血浆LDL↓ 4.代偿性肝脏HMG-CoA还原酶↑，应与他汀类合用 特点：主要降低血浆TC和LDL浓度 考来烯胺（消胆胺）考来替泊（降胆宁） 【临床应用】 胆固醇↑为主的高脂血症。应与他汀类合用。 【不良反应】 口感差、腹胀、便秘；高氯酸血症； 脂溶性维生素缺乏；影响噻嗪类、香豆素类、洋地黄类 吸收，不宜同时服用。 【药理作用】作用机制：激活PPAR-α 1.调脂作用 血浆TG、VLDL↓：增加脂蛋白脂酶(LPL)活性，加速CM和VLDL的分解代谢，抑制肝合成TG和VLDL 血浆HDL↑，LDL↓ 2.非调脂作用：抗凝、抗血栓、抗炎作用 【临床应用】TG和VLDL↑为主的高脂血症 【不良反应