中药分离纯化有关问题的讨论.ppt

思考题 1 ：水提醇沉至60%法 2 ：醇提水沉至60%法 3 ：60%醇提法 以上三种方法提取药材具有哪些异同和优缺点？ 考虑：成分特性、大生产和成本问题。 * * * 中药分离纯化过程中存在的主要问题 （一）沉降分离法 （二）管式超速离心机 （三）板框压滤机 （四）如何合理选用离心机 （五）透析法 （六）水醇法中药水提液存在的问题 * （一）沉降分离法：依靠重力沉降 缺点： 沉降时间长（2-10天） 收率低，损失大。15-20%的液料无法回收 密度差小的无法采用该法沉降。 解决方法：加入絮凝剂或凝聚剂。 * （二）管式超速离心机： 分离系数a ：高 属于连续分离、停机清渣的机器 注意问题： 液料的预处理：预滤或澄清处理，杂质低于0.5%较理想。 控制进料压力和速度：进料量先较大后逐渐降低 减少中途停机 * （三）板框压滤机 除炭问题 多次循环滤过（复滤） 仍存炭末：停机检查滤布是否破损，及时更换。 该法虽可保证滤液的质量，但成本高、操作复杂。 * （四）如何合理选用离心机 普通三脚式离心机：纤维性杂质、较大颗粒 高速管式离心机：进一步去除稀薄、微细悬浮颗粒。如口服液、酒剂、露剂。 碟片式离心机：两种不同密度的乳浊液、固相含量少的悬浮液、 螺旋沉降卧式自动离心机：颗粒大、固含量大、固密度差大于0.05g/cm。可用于分离和分级。 真空冷冻高速离心机：特殊要求的制剂和热敏物质，如生物制品、血液制品和酶类等。 * （五）透析法 影响因素 透析膜膜孔大小 透析膜两侧的浓度差 溶液的温度 甚至电场 注意事项： 根据分子量大小选择透析膜 小心加入，避免弄破膜，透析袋悬垂于蒸馏水中要保持一定的液面。 经常搅拌，保持浓度差，加快透析。 如遇单宁或醇沉后的浓缩液，先用适量明胶溶液与单宁结合，再透析去除。 加电极可加快透析速度。 * （六）水醇法中药水提液存在的问题 成本高 成分损失多 疗效受影响 制剂不方面 * 中药提取与纯化的技术要求 * 提取与纯化技术要求原则 中医药理论为指导，应用现代技术与方法----进行提取、分离、精制与纯化工艺参数的优选，并通过中试进行确立。 * 中药分离纯化过程中存在的主要问题 工艺的随意性 生产设备落后与各环节的配套性 各环节质量控制技术与方法 整个生产过程的优化与集成 自动化程度 忽略步骤的合理性、成分保留率、可行性、可靠性、安全性 * 纯化方法的评价 纯化的针对性 各环节的连续性 造成结果: 中成药质量与疗效不稳定、重复性差。 * 一、药材的鉴定与前处理 1、鉴定与检验： 中药材、中药提取物、有效成分；依据；鉴定者（真伪、质量） 2、前处理（炮制与加工）： 药材净、切、炮制等，特别是特殊处理的药品 * 二、提取纯化工艺研究--工艺路线设计 原则：生产工艺具有科学性、先进性及生产的可行性。 考虑的方面：处方组成、各药味之间的关系、 成分、药理、临床、新药类别、文献、预试验结果。 * 三、提取纯化工艺研究--提取纯化工艺 原则：尽可能多的提取出有效成分。除去无效成分。 考虑方面：有效成分存在状态、极性、溶解性等；拟制备的剂型与服用量、除去成分的性质、生产的 可行性与环保。 注意点：尽量避免使用一、二类有机溶剂。 * 一类溶剂（4种） 原则：避免使用 四氯化碳（限度要求0.0002%） 1，2-二氯乙烷（限度要求0.0004%） 1，1-二氯乙烯（限度要求0.0005%） 1，1，1-三氯乙烷（限度要求0.15%） * 二类溶剂（27种）原则：限制使用 乙腈 氯苯 三氯甲烷、二氯甲烷 环己烷 1，2-二氯乙烯； 1，1，2-三氯乙烯 1，2-二甲氧基乙烷 N，N-二甲基（甲）乙酰胺 二氧六环 2-乙氧基乙醇 乙二醇 甲酰胺 正己烷 甲醇 2-甲氧基乙醇 甲基丁基酮 甲基环己烷 N-甲基吡咯烷酮 硝基甲烷 吡啶 四氢噻吩 四氢化萘 四氢呋喃 甲苯 二甲苯