微生物知识培训(讲)--.9.docVIP

微生物知识培训（讲义） 根据GMP要求，为了避免药品生产过程中受到污染，对厂房等生产环境的空气洁净度有一定要求，即控制空气中所含尘埃和活微生物量。最常见的污染形式就是尘粒污染和微生物污染。 微生物是指一类体积微小、结构简单，大多是单细胞的，肉眼看不见的，必须用光学显微镜或电子显微镜放大几百倍、几千倍、甚至几万倍才能观察到的微小生物的通称。 微生物种类繁多，包括原核微生物（如细菌）、真核微生物（如真菌、藻类和原虫）和无细胞生物（如病毒）三类，每一类都有许多种。 与微粒相比，微生物更难控制，其原因是微生物具有以下特点： 个体小，面积大：小于0.1mm。肉眼不可见。 分布广，种类多（10万多种） ：它在自然环境里无所不在，空气、水、土壤中甚至人体上。其中细菌是微生物最常见的形式。 代谢强，转化快：发酵乳糖的细菌在1小时内可分解其自重1000～10000倍的乳糖；产朊假丝酵母合成蛋白质的能力比食用公牛强10万倍 生长旺，繁殖快：微生物在温度、湿度相宜的条件下会大量繁殖，一般每20～30分钟分裂繁殖一次，一个细菌一昼夜可增殖为216~24个。 适应性强，易变异（耐药性产生的原因）：许多细菌除了能耐高温、严寒，还能抗拒宇宙辐射和太阳紫外线的能力。长期使用某一杀菌剂后，细菌会对他产生耐药性。 微生物控制的重要性 防止疾病的发生、发展和传播 许多微生物控制方法有助于阻止微生物进入人体，或阻断可能导致疾病发生的环节，也有一些方法如化疗药物可直接杀死或抑制机体内的微生物，用以治疗疾病，从而保障社会公众的健康水平。 2．防止微生物污染 人类生活的周围环境都存在微生物，控制微生物能够保证公共卫生和人体健康。例如水的净化、牛奶的消毒、食物和药物的保存和制造过程都需要采取控制微生物的措施，防止微生物污染。 防止微生物引起的原材料变质和腐败 微生物还会破坏许多宝贵的材料。从医药角度来说，微生物可以使药物变质腐败，轻者使药物失效，重者危及人类健康，因此必须采取有效的控制方法。 基本概念（控制微生物的术语） 无菌：指没有活的微生物。 消毒：用理化方法杀灭病原菌和微生物的繁殖体的过程，以达到防止传染病传播的目的。但对芽孢和非病原菌没有作用，因而不是彻底的控制方法。 防腐：控制微生物生长，防止病原菌感染。 灭菌：用理化方法破坏所有微生物的生命形式，包括芽孢与繁殖体，病原菌与非病原菌。物品灭菌后达到无菌状态。 卫生：指减少微生物的数量使其达到公共卫生的清洁要求。 消毒剂：指一种能杀灭病原菌和微生物繁殖体的化学药物，通常用于无生命体的表面。 防腐剂：指一种能抑制微生物生长繁殖的化学药物。通常直接用于生命体，与所应用的物质结合在一起，如在饮料、生物制品中加入防腐剂，可防止微生物生长。 清洁剂：使微生物数量减少到公共卫生所要求的安全水平以下的化学药剂。通常用于非生命物质，如牛奶厂、食品厂、药厂的设备及器具、餐厅几家庭餐具和其他用具的处理。清洁作用除包括消毒作用之外还应有一定的卫生要求。 影响微生物死亡速率的因素 温度 ：提高温度可以加速微生物的破坏。 细胞生理状态：幼龄的、代谢活跃的细胞比老龄的、休眠的细胞更容易被杀死。 环境条件：外来有机物的存在（如加入酸和碱）会显著降低化学抗菌剂的效力。 控制微生物的物理方法 控制微生物的方法很多，概括起来就是物理方法和化学方法。 1．机械除菌法 （1）擦洗法 擦洗法是日常生活中人们最熟悉的方法，用肥皂（去污剂或碱）和水一起擦洗，可以除去大量的微生物，减少微生物的数量，因为擦洗除去附着在物体上的灰尘、碎屑和废物是有效地除去微生物的关键所在。但机械的擦洗人体皮肤和手的表面尚不能适应消毒的要求，因为擦洗过程不可能达到皮肤的深处。 （2）滤过除菌法 过滤是控制空气质量的最有效的方法。带有细菌的气体或液体通过滤器，因滤孔很小，细菌不能通过，被截留在过滤介质上，从而达到净化和除菌目的。目前最常用的是以硝酸纤维素或醋酸纤维素制成的滤膜，可以制成各种大小不同的孔径，供选择性地滤过大小不同的颗粒。进入洁净区的空气经过低效、中效、高效过滤器而得到净化处理。 热力灭菌法 所有的微生物繁殖体均可在湿热（水或水蒸气）处理几分钟后被杀死。致死率取决于湿度与时间。温度越高，杀菌所需要的时间越短。 湿热法：通过沸水或水蒸气来灭菌 煮沸法：10～15分钟——消毒 2小时——灭菌 高压蒸汽灭菌法：15～30分钟——灭菌 巴氏消毒法：60~62℃ 30分钟；70~72℃ 20分钟；80~82℃ 10分钟 季铵盐类消毒剂粘膜皮肤杀灭细菌繁殖体、真菌和病毒1. 清洁剂：洗衣粉、洗衣液、洗手液、洗洁精、玻璃清洁剂、肥皂 2. 消毒剂：75%乙醇、新洁尔灭溶液、2%戊二醛消毒液、乳酸溶液、洁尔灭溶液、新洁尔灭。 3. 使用要求： 3.1 严格按照各消毒剂的配制