HIVHCV混合感染抗病毒治疗的研究(精选).docVIP

HCV、HIV混合感染的研究 北京大学第一医院感染科 徐小元 当血清中抗-HIV/HIV RNA阳性，同时查出抗-HCV/HCV RNA阳性称之为HIV、HCV混合感染。混合感染一般分重叠感染和合并感染。目前全世界约2亿HCV感染者，3400万HIV感染者。在HIV感染者中约30%混合感染HCV，而HCV感染者中感染HIV的百分率因传播途径、地区和人群的不同而变化较大，从0~94%，静脉毒瘾（IDHs）者中HIV合并HCV感染比率要远远大于经性传播、母婴传播和其他途径传播者。近年发现血友病和输血后HCV感染者感染HIV的几率很高。在HIV和HCV混合感染者中，肝脏病变进展远较单纯HCV感染者迅速，其进展速度是单纯感染的3~6倍。 1．HIV/HCV混合感染的传播途径 HCV的传播途径与HIV有相同之处，即均可经不洁输血和静脉毒瘾途径传播，而且HCV较HIV更容易发生传播。在不洁输血和静脉毒瘾人群中，一般先感染HCV然后才感染HIV，80%HCV感染者发生在静脉药瘾第一年，合并感染HCV/HIV所需的时间更长，从几个月~几年不，HCV病程进展更快［1］。HCV和HIV均能逃避免疫系统的攻击，主要原因是两者均为变异活跃的病毒，HCV变异频率较HIV更强，高变异使临床治疗和疫苗研制过程更加困难，两者每天在体内均能复制上百万的新病毒，同时机体免疫系统每天又清除上百万的病毒，使体内病毒复制和清除保持在动态平衡过程。 混合感染者HCV毒株较单独HCV感染者毒株有更强的传染性，或许是由于HIV免疫抑止使HCV有更强的毒力，在混合感染者中，一般HCV拷贝均较高，这也是HCV易发生传播的原因之一，如果性伙伴有HIV，感染HCV的危险性增加。同样，HCV的存在亦增加HIV传播性。HCV的垂直传播率为5%，混合感染HCV的垂直传播率达17%，母亲HCV/HIV混合感染是传播其子女的主要原因，婴儿危险性更大［2］，应用抗病毒药物可以预防母婴传播； 单纯HCV感染，性传播率较低，在0~3%；经期进行性生活的妇女感染HCV的机率明显增高，HIV混合感染时，HCV经性传播为9~13%。iroth等［8］分析了119例HIV/HCV混合感染者的临床特点，发现混合感染者常有明显的体重减轻，减轻常≥20%，CD4细胞数常低于正常的50%，HCV　RNA的含量与HIV感染进展到AIDS有明显关系。在7年随访中，高拷贝HCV　RNA、低拷贝HIV　RNA组/与低拷贝HCV　RNA、高拷贝HIV　RNA组进展到AIDS的危险度是相同的，但是低拷贝HCV　RNA、低拷贝HIV RNA组进展到AIDS相对缓慢，在53例病人中只有2例进展到AIDS期（4%），而高拷贝HCV　RNA、HIV　RNA及前面提及的两组的危险性从26%~54%。 在HCV/HIV混合感染中，肝脏病变的加重也是HIV病情进展的标志之一。细胞免疫在控制HCV感染中是重要的，HCV复制被控制，细胞免疫反应恢复，增强或重建［9,10］。在一些混合感染者中，HCV病程进展快，HAART疗法可以减慢或停止HCV进展，但亦有相反报道，认为HAART疗法可以加速HCV病程。当病人感染HIV后应首先检查HCV、HBV、HAV血清标志，如阴性应注射乙肝、甲肝疫苗。在HIV感染者或混合感染者中可有ALT异常和血清胆红素升高，AIDS患者特别是晚期白蛋白常明显低下或A/G倒置、PT延长、PTA降低等，主要与肝细胞受损有关。在疾病早期HIV对治疗反映效果较好，但早期治疗也有不利之处，由于HIV抗病毒治疗要持续终身或至少持续多年，与HIV治疗有关的副作用及药物毒性在治疗过程中会一直存在。 在整个病情中HIV　RNA和HCV　RNA含量有不同的意义，一个病人可以有低含量的HCV　RNA伴有肝硬化，但高滴度的HIV RNA其病情进展的更迅速，在HIV感染者中，低CD4细胞病人更易发生感染，HCV病毒含量在病程中的自然升降变化较HIV更随机和无法预测，两者不是平行关系，常可见高滴度的HIV　RNA、同时低滴度的HCV　RNA。 HIV的免疫状态可明显影响HCV的自然病程和临床过程，HIV可以加速丙肝病程，在混合感染中肝衰竭发生的更迅速，主要是由于异常的免疫反应、抗病毒反应、静脉药瘾和酒精等因素可以加重肝脏损伤，HCV进展在不同人群中是完全不同的。对HIV的研究较HCV更全面和深入，对HCV分子生物学、临床特点和抗病毒治疗等研究晚于HIV近10年，目前治疗HCV达到共识的药物只有干扰素加利巴维林（Ribavirin），但是治疗HIV的抗病毒药物已达18种。 3．HIV/HCV感染者的抗病毒治疗 对HIV/HCV混合感染者什么时候抗病毒治疗，采用什么方案抗病毒治疗，是单独抗一种病毒，还是两种病毒，主要由临床情况不同而决定，在抗病毒