第18章肝的生物化学.pptVIP

第十八章 肝胆生化 主要内容 第一节 肝脏的形态结构与化学组成 第二节 肝脏在物质代谢中的作用 第三节 生物转化 第四节 胆汁酸代谢 第五节 胆色素代谢 第六节 药物代谢 第七节 肝功能检查的意义 第二节 肝脏在物质代谢中的作用 肝是维持血糖水平相对稳定的重要器官 肝在脂类代谢中占据中心地位 肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃 肝参与多种维生素和辅酶的代谢 肝参与多种激素的灭活 第三节 生物转化 生物转化（biotransformation）的概念 机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转化。 非营养物质是指既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源的物质。 肝脏是生物转化的主要器官 肾、肺、胃肠道和皮肤具有一定生物转化功能 生物转化≠解毒作用 黄曲霉素B1本身没有毒性，但经生物转化作用后转变为2,3-环氧黄曲霉素，后者为强致癌物质。 一、生物转化的类型 生物转化作用可分为两个阶段进行，即所谓的第一相反应和第二相反应。有些物质仅经过第一相反应或第二相反应即可顺利排出体外；而有些物质需经过第一相反应后，再经历第二相反应，才能最终排出体外。 （一）第一相反应： 经过氧化、还原、水解等反应后，对非营养物质的结构进行改造，使其有利于排出体外。 1、氧化反应 2、还原反应 3、水解反应 （二）第二相反应 含有羟基、羧基或氨基的非营养物质均可与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸等发生结合反应，或进行酰基化、甲基化等反应，增加了非营养物质的水溶性，有利于排出体外。 1、 与葡萄糖醛酸（UDPGA）的结合反应 2、与硫酸的结合反应 硫酸供体 3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸( PAPS) 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase) 3、甘氨酸结合反应 结合对象：含羧基化合物 4、与谷胱甘肽（GSH）的结合反应 第二相反应 5、甲基化反应 甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 6、乙酰化反应 主要转化对象：芳香胺类 催化酶：乙酰基转移酶(acetyltransferase) 二、生物转化的特点 1、转化反应的连续性：一种物质在体内的转化往往同时或先后发生多种反应，产生多种产物 2、反应类型的多样性：同一种或同一类物质在体内也可进行多种不同反应 3、解毒与致毒的双重性：一种物质经过一定的转化后，其毒性可能减弱（解毒）, 也可能增强（致毒） 第四节 胆汁酸的代谢 胆汁的化学成分 胆汁酸盐（含量最高） 胆固醇 胆色素 多种酶类 药物、毒物等等 两种胆汁的百分组成 1、胆汁酸的种类 依据胆汁酸的化学结构分类 游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸的原型 结合胆汁酸：游离胆汁酸与甘氨酸、牛磺酸等缩合为相应的胆汁酸，如甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸 几种胆汁酸的结构式 游离胆汁酸 游离胆汁酸 结合胆汁酸 2.胆汁酸的功能 维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇不易结晶沉淀而随胆汁排泄 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1） 是胆固醇的重要排泄形式 人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外 具有利胆作用 3、胆汁酸代谢及肠肝循环 ——胆汁酸的循环再利用 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约95%胆汁酸可经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁酸，并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环 。 4、胆汁酸代谢调节 胆汁酸的肝肠循环 第五节 胆色素的代谢 胆色素（bile pigment）是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素（biliverdin）、胆红素（bilirubin）、胆素原（bilinogen） 和胆素（bilin）等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。 胆红素的空间结构 胆红素的特有结构赋予其亲脂疏水的性质, 易自由透过细胞膜进入血液。 一、胆红素的正常代谢 ——衰老红细胞破裂生成 1、游离胆红素的生成 体内的铁卟啉化合物包括——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白