抗菌药物临床应用要点分析.pptVIP

抗菌药物的临床应用与监管 周显武 房县卫生监督局 一、认识颁布《抗菌药物临床应用管理办法》的重要意义 是有效控制细菌耐药，保障人民群众健康权益，降低人民群众看病就医负担的迫切需要。 是落实深化医药卫生体制改革相关工作任务的重要举措。 标志着抗菌药物临床应用管理进入法制化、规范化轨道。 二、抗菌药物概论 应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称为化学治疗(chemotherapy)，简称化疗。病原体包括病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等）、寄生虫及恶性肿瘤细胞。化疗过程中所用的药物称为化疗药物，包括抗微生物药、抗寄生虫药和抗肿瘤药。抗菌药、抗真菌药、抗病毒药均属于抗微生物药。 另一方面，宿主的免疫力和防御功能是防止病原体致病或病后康复的关键因素，应用抗菌药物只是为宿主消灭病原体提供了有力的武器。使用抗菌药物时，必须注意恢复和提高宿主自身的防御功能，成分发挥药物的治疗作用。 （一）抗菌药物的基本概念 抗菌药是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物，有些抗菌药也可用于寄生虫感染，广义的细菌还包括放线菌、衣原体、螺旋体、立克次体。抗菌药包括人工合成抗菌药（奎诺酮类等）和抗生素。 抗生素是微生物（细菌、真菌和放线菌）的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。后者是对天然抗生素进行结构改造而获得的产品。 （二）抗菌药物的作用机制 根据细菌的结构同志或代谢特征，抗菌药可特异性的干扰或阻断细菌所特有的某些关键性环节，从而在宿主细胞和细菌之间发挥选择性抗菌作用。 1、抑制细菌细胞壁合成； 2. 影响胞浆膜的通透性； 3. 抑制蛋白质合成 ； 4. 影响叶酸及核酸代谢。 （三）细菌的耐药性 细菌的耐药性又称抗药性，分固有耐药性（天然耐药性）与获得耐药性两种。 固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。 获得性耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性，其耐药机制是后天获得的。1、获得性耐药性的生物化学表现：⑴降低外膜的通透性；⑵产生灭活酶；⑶细菌体内靶位结构的改变；⑷药物主动外排系统活性增强，使药物的排出速度大与药物的内流速度。⑸改变代谢途径。2. 耐药基因的转移 获得性耐药可由基因突变而产生，并能垂直传递给予后代。此外，更多情况下，获得性耐药性的基因主要通过水平转移在细菌间转移，这种转移方式包括：⑴接合；⑵转导； ⑶转化。 ?（四）抗菌药物的分类 根据来源分：1、天然产物的抗菌药物；2、有机化学合成或半合成?抗菌药物；3、生物工程途径获得的。 根据化学结构分类：1、b-内酰胺类抗生素。包括临床最常用的青霉素与头孢菌素；2 、大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素；3、氨基糖苷类抗生素。它包括链霉素、庆大霉素、卡那霉等；4、四环素类及氯霉素类抗生素；5、人工合成抗菌药：喹诺酮类药物 磺胺类抗菌药 其他合成类抗菌药。 根据作用机理。 根据作用对象。 （五）抗菌药物应用的基本原则 1、根据致病菌和药物特点选用抗菌药 ； 2. 抗菌药的预防性应用； 3. 抗菌药物的联合应用 。 联合用药的目的在于：发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效，对混合感染或未做细菌学诊断的病例扩大抗菌范围，降低药物的毒副反应，延缓或减少细菌耐药性的发生。 联合用药的适应症有：①病原菌未明的严重感染；②单一抗菌药物不能控制的严重混合感染；③单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症；④长期用药细菌有可能产生耐药者；⑤用以减少药物毒性反应；⑥临床感染一般用二药联用即可。 两种抗菌药联合应用在体外或动物实验中可获得无关、相加、协同（增强）和拮抗等四种效果。抗菌药物依其作用性质可分为四大类：一类为繁殖期杀菌，如青霉素类、头孢菌素类等；二类为静止期杀菌，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；三类为速效抑菌，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类抗生素等、四类为慢效抑菌剂，如磺胺类等。第一类和第二类合用常可获得协同（增强）作用。例如青霉素与链霉素或庆大霉素合用治疗肠球菌心内膜炎；第一类与第三类合用可能出现拮抗作用。例如青霉素类与氯霉素或四环素类合用。第二类和第三类合用可获得增强或相加作用。第四类慢效抑菌药与第一类可以合用，例如，治疗流行性脑膜炎时，青霉素可以和磺胺嘧啶合用而提高疗效。 4. 防止抗菌药物的不合理应用：⑴病毒感染，抗菌药对病毒感染无效；⑵病因或发热原因不明，不宜用抗菌药，否则可使临床症状不典型和病原菌不易被检出；⑶皮肤粘膜等局部感染，应尽量避免局部应用抗菌药，因其易发生过敏反应和耐药菌的产生；⑷抗菌药剂量要适当，疗程应足够。剂量过小，不但无治疗作用，反易使细菌产生耐药性；剂量过大，不仅造成浪费，还会带来严重的毒