第10章生化遗传学概念.ppt

第一节 血红蛋白病 临床表现 患儿出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍等症状，蓄积的粘多糖可随患儿的尿液排除。 患儿骨骼异常 ㈠苯丙酮尿症 苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）为一种严重的AR遗传性氨基酸代谢病。1934年首次发现，因患者尿中排泄大量的苯丙酮酸而得名。我国发病率约为1/16500。PKU患者由于肝脏内苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸而在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。 三、氨基酸代谢缺陷 代谢途径： 遗传学： PKU为AR遗传，PAH基因定位于12q22-q24，cDNA长90kb，含13个外显子， 12个内含子。该基因主要在肝脏中表达。 目前，已发现216种PAH基因突变，其中60%为错义突变，其余为缺失﹑插入和移码突变等。 PKU的分子诊断 ㈡白化病 白化病（albinism）是Garrod 20世纪初开始研究的遗传代谢病之一，发病率为1/20000～1/10000。可分眼皮肤白化病Ⅰ型、眼皮肤白化病Ⅱ型和眼白化病三大类。 1. 代谢途径：酪氨酸→多巴→多巴醌→黑色素→黑色素蛋白 2. 酶缺乏：酪氨酸酶 3. 结果：不能形成黑色素 4. 临床表现：全身皮肤、毛发、眼缺乏黑色素，故皮肤白皙，头发呈淡黄色或白色， 视网膜无黑色素，虹膜和瞳孔呈淡红色，羞明。AR，发病率为1/20000～1/10000。 四、核酸代谢缺陷 核酸代谢缺陷常见的有次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷、着色性干皮病和痛风症等。 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase，HGPRT）缺陷症是一种由于HGPRT缺陷所致的疾病，故又称为HGPRT缺陷症。 HGPRT缺乏症呈XR遗传，该基因定位于Xq26-q27.2,长约44kb，由9个外显子组成。在3、5和、11号染色体上发现有3个拟基因。已检出突变型20多种。 患者体液内尿酸浓度增高，出现高尿酸血症和尿酸尿。患者智力发育不全，舞蹈样动作和强迫性自残行为，并伴有高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿道结石、痛风等等。 第三节 血友病 血友病（hemophilia）是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括血友病A、血友病B及血友病C。本组疾病在先天性出血性疾病中最为常见，尤其是血友病A，发病人数约占先天性出血性疾病的85%，而血友病丙较为少见。 一、血友病A 血友病A是由于血浆中凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏所致的X连锁遗传的凝血缺陷疾病。该病分布的地区和民族比较广泛，在男性中发病率为1/6000，约占血友病总数的85%，其临床症状与血友病B一样，不能区分。 血友病A在临床上主要表现为反复自发性或轻微损伤后出血不止和出血引起的压迫症状和并发症。 凝血因子FⅧ是一个复合分子，包括抗血友病球蛋白、Ⅷ因子相关抗原和促血小板黏附血管因子3种成分。血友病A是因抗血友病球蛋白遗传性缺乏所致。 FⅧ基因位于Xq28，长约186kb，几乎占X染色体的0.1%，含有26个外显子和25个内含子，编码一长约9kb的mRNA。 血友病A患者皮下出血 二、血友病B 血友病B是凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏或其凝血功能降低而导致的一种遗传性出血性疾病。发病率为1/10万～1.5/10万，占血友病类疾病总数的15%～20%。本病的分子病因是位于X染色体上的FⅨ基因突变所致，故该病的遗传方式与血友病A相同，呈X连锁遗传。 人类FⅨ基因定位于Xq26-q27，全长35kb，由8个外显子和7个内含子构成。完整的人FⅨ基因的cDNA长度为2802bp，编码序列的长度为1383bp。 第四节 胶原蛋白病 胶原蛋白病（inherited disorders of collagen）也称为“结缔组织遗传病”（heritable disorders of connective tissue），主要包括成骨不全和 Ehlers-Danlos综合征。 一、成骨不全 成骨不全（osteogenesis imperfecta，OI）是一组表现为骨质疏松、脆性症的遗传异质性疾病。本病的发病率约为1/15000，是最常见的一种AD遗传病。成骨不全有多种类型，较常见的是Ⅰ、Ⅱ型成骨不全。 二、Ehlers-Danlos综合征 Ehlers-Dan