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锂盐浓度监测方法研究进展【关键词】? 碳酸锂；浓度监测；新进展1949年澳大利亚精神病学家Cade意外的发现了碳酸锂治疗双相情感障碍的作用，创造了精神病治疗史上的奇迹。锂盐在1970年被FDA批准为治疗躁狂抑郁症药物。因锂盐不和蛋白质结合，清除途经单一（通过肾脏排泄），血锂浓度范围小（0.4 mmol～1.5 mmol·L-1），几乎所有病例浓度在2.0 mmol·L1时出现不良反应。有文献报道［1，2］锂盐治疗最低中毒浓度为1.6 mmol·L-1，联合不同药物治疗以及其它因素均可影响患者的血锂浓度，其毒副作用、中毒现象时有发生。为了提高专业人员对血锂浓度监测的认识，规范监测血锂浓度，现对各种测定方法的研究综述如下。 　　1 火焰光度法检测 　　血锂浓度Nevirus最早报道通过改装火焰光度计，使用火焰光谱法测定锂盐浓度［3］。最低检测限0.02 mmol·L-1，回收率95%，变异（1.0±0.02） mmol·L-1；Na+在120 mmol～160 mmol·L-1，K+2 mmol～8 mmol·L-1不影响其重现性和回收率，其它金属离子如Ca2 +、Mg2 +、Cu2 +、Zn2 +、Fe3 +、Al3 +等对其影响在5%以内。和参考方法相比有+0.7%的偏差［4］。由于该方法不需要特别昂贵的仪器，至今国内部分医院仍在使用。 　　2 原子吸收光谱法 　　1967年由Bowman最早报道使用原子吸收光谱法测定血锂浓度［5］，有火焰原子吸收和无火焰原子吸收法。电热原子吸收分光光度法的灵敏度可达0.03 mumol·L-1，可用于检测内生型锂离子浓度（正常人0.16±0.08 mumol·L-1）。使用石墨炉原子吸收法测定生物液体痕量的锂盐浓度，最低检测限0.03 mumol·L-1，其批内、批间变异＜10%。有文献报道［6］使用一种流动的注射原子吸收分光光度法能快速、直接、微量检测锂盐浓度，其回收率98.5%～101%，变异系数（CV）2%，和常规原子吸收分光光度法比较相关性良好（r=0.99）。火焰原子吸收光谱法与参考方法有1.7%的偏差［4］。 　　3 离子选择电极法 　　离子选择电极法测定锂盐浓度最早是在1986年报道，1987年应用于临床［7］。和火焰光度法线性相关良好，回归方程y=-0.0268+1.004x；线性范围至2.0 mmol·L-1，批间CV9.8%和3.3%，批内CV5.9%和1.7%；K、Na、Ca、Mg无干扰；和同位素稀释质谱相比，结果良好。但和火焰发射光谱法、原子吸收光谱法相比，其样本自身对结果的影响因素较多。有使用流动注射分析离子选择电极法测定锂盐浓度的报道［8］。 　　4 比色法锂盐的测定 　　有许多比色方法，但效果都不甚理想。1992年Kodak Ektachem方法被报道［9］。该方法和离子选择电极法相比有一个好的相关性（r=0.99），K+、三酰甘油、胆红素对结果无影响；正常浓度的钠离子不影响测定，但高钠（157 mmol·L-1）会造成正偏倚，在＞188 mmol·L-1时，有≥0.2 mmol·L-1的偏倚。血红蛋白＞325 mg·dl-1有一个正偏倚。Bronislaw［10］报道一种不需要样本处理和萃取的比色法。该方法基于神奇的产色离子载运体-硝基偶氮苯生色集团对锂离子的高选择性，高于钠400倍；在3.5 mmol·L-1以下线性良好；K、Ca、Mg、Fe、NH4Cl、lactic acid、乙醇、Alb、sodium silicate(硅酸钠)、GS、VC、Cre、Urea、UA、NaCl、Bilir、Hb0.6 g·L-1等不产生干扰；和火焰光度法有好的相关性(r =0.9731),并且该方法可以自动化。　　Hirayama报道［11］使用一种新的光学分析方法-数字颜色分析（DCA）替代分光光度法，能方便测定唾液锂盐浓度。日立公司在917分析仪上开发一种Thermotrace（热成像）分光光度法［12］测定锂盐浓度，该方法在3.0 mmol·L-1以下呈线性，通过稀释可检测7.2 mmol·L-1；批内CV 0.68 mmol·L-1时为1.5%，2.06 mmol·L-1时为0.7%，批间CV分别为3.1%和1.9%；通过Passing Bablock回归分析，和ISE比较有非常好的拟合性，截距为0，斜率为1；溶血、高血脂、黄疸、低钠高钠均不产生显著性干扰；制造者推荐的1 w校准1次被证实。Thermotrace法为血清锂盐分光光度法检测提供了一种选择，推动了工作站合并为一体在917多通道分析仪上，适合实验室快速应答。　　经多中心研究证实［13］，新的分光光度法测定血锂浓度效果较理想。其最低检测限0.04 mmol·L-1，线性0.12 mmol～5.8 mmo