儿童结核诊断与治疗进展(杭州、2003、4)资料.pptVIP

小儿结核诊断与治疗进展江 载 芳;Distribution of notified cases by Region, smear-positive cases, 1997;Estimated prorortion of deaths due to infection (ages 15-64 years) Western Pacific Region 1997/98;Viet Nam 10%;结核流行现状 全球： WHO 1993年宣布全球结核紧急状态; 1995年报告： 全球结核感染人数 19亿 全球全年新发现结核病人数 800万 全球每年死于结核病人数 300万 本世纪最后十年将发现病人数 9000万 本世纪最后十年将死于结核人数 3000万 全球多重耐药分枝杆菌感染人数 5000万 美国休眠菌潜伏感染致结核复发人数 100-150万 耐药治疗费用是普通化疗的 几十至上百倍 耐药菌感染治愈率 50-60% ; 我国：;;三次流调疫情状况 Epidemiological Situation of TB Based on Three Prevalence Surveys;Prevalence of TB in Children0-14 years (1/100,000); 表六 接触儿患病率(%) (110名活动性结核成人的名接触儿15年观察) 患病率 累计患病率 累计患病率 痰菌(+) 痰菌(-)206人 5.8% 7.6% 10.2% 1.9% 0 9.7% BCG 1 5.5% 接种 2 3.5%  3 0 ;不同传染源情况时15岁以下密切接触者的感染率;传染源咳嗽次数与接触者感染率;不同接触程度儿童感染率;已治和未治疗病例接触儿童结素反应阳性率（%）;不同地区标化涂阳患病率（1/10万）的变化;多药耐药结核病MDR-TB定义1.对5种基本抗结核药物(HRZSE)中2种或以上产生耐药者2.至少对异烟肼(H)和利福平(R)产生耐药者;结核分支杆菌耐药机理研究;一、利福平耐药发生机制是由结核分支杆菌编码RNA聚合酶?亚基（ropB)的基因突变所致，其检测方法：PCR－SSCP法，PCR扩增加自动测序法。 二、链霉素耐药发生机制：基因突变发生在(1)编码核糖体S12蛋白的rpsL基因的突变；(2)编码16SrRNA的rrs基因上.;三、异烟肼耐药发生机制：由于两个基因的突变：(1)编码过氧化物酶的KatG基因的确失，碱基插入式突变。(2)编码分子量为32000的蛋白的基因inhA基因突变。 四、MDR发生机制：可能是由结核菌对单耐药的逐一顺次获得而形成,称耐药的序列选择.是MDR发生的主要机理.;快速筛选MDR方法 噬菌体检测系统 原理：一种虫荧光素酶的编码基因被导入了分支杆菌噬菌体，该噬菌体感染了活的结核菌后，可产生化学荧光。 检查方法：在含抗结核药物的培养基中培养待检菌，将培养物与噬菌体混合，耐药菌能够存活则可因感染噬菌体而发光，但敏感菌不能存活，即没有荧光产生。 ;部分国家和地区MDR－TB流行情况;部分国家和地区MDR－TB流行情(续);儿童结核病的诊断;; 1．接触史：由于儿童结核病绝大多数由成人传染而来，故明确的结核病接触史对于儿童结核病的诊断最重要。 我们总结30~40%的结核病患儿有密切（一级或二级亲属）有活动性肺结核病史。 ; 2．临床表现：为结核的中毒症状和受累器官受累的症状。但一般中毒症状及呼吸道症状不明显，与高热不相称，为小儿肺结核特点。 ;3．结素皮肤试验： PPD试验阳性对于儿童结核病的诊断具有较大价值，为当前重要的诊断依据。但PPD试验的最大缺点是特异性差。除结核杆菌感染外，非结核分支杆菌感染和BCG接种后均可（+）。 ;自然感染与BCG接种后OT反应鉴别;不同人群的结素(+)标准（美国1990’s）; 为诊断非结核分支杆菌（NTM）感染，国外已制作出NTM的各种Sensitins如PPD-B, PPD-K PPD-Y, PPD-G等，同时和结核