ACEI在慢性肾脏病运用.ppt

内容 慢性肾脏疾病与心血管之间的孪生关系 蛋白尿/微量蛋白尿—心、肾疾病治疗的靶点 ACEI全面干预肾脏事件链的临床证据 指南指导实践，信心源于证据 Heart and Kidney :fatal twins 致死性孪生体 心血管疾病 CVD 是影响慢性肾脏病 CKD 患者预后的最重要的因素。CKD 患者心血管死亡率占这类患者总死亡率的44%～51%。 CKD患者心血管病死的危险性增加可能与两方面因素有关: CKD 患者CVD 的发生率高,肾衰竭患者CVD 的发病率比同龄一般人群高5～8 倍 CKD患者已被认为是心血管事件的“极高度危险人群” CKD并发的CVD 死亡率高,25～34 岁CKD 患者CVD 的死亡率较同龄一般人群高100～150 倍,既使在60 岁以上人群,CKD患者CVD 的死亡率仍较一般人群高5 倍。 慢性肾病和心血管疾病的关系 肾功能与心梗后患者的心血管事件密切相关 2007ESC/ESH 高血压指南强调对肾脏疾病的治疗 肾脏疾病与高血压治疗的核心观念 内容 慢性肾脏疾病与心血管之间的孪生关系 蛋白尿/微量蛋白尿—心、肾疾病治疗的靶点 ACEI全面干预肾脏事件链的临床证据 指南指导实践，信心源于证据 蛋白尿的双重含义 蛋白尿是CKD患者CVD的危险因素 微量白蛋白尿预示动脉粥样硬化性CVD UAE与LVH和颈动脉粥样硬化正相关，发生率比UAE正常者高21倍 UAE与冠心病严重程度相关 纠正其他因素（年龄、高血压、心衰、血脂）后，UAE仍能预示急性MI的死亡率 微量白蛋白尿预示脑血管损害 UAE预示缺血性脑卒中。用MRI检查，UAE高者无症状脑血管疾病增加 2型糖尿病患者的CV死亡率、中风和CHD的发生率与尿蛋白量的关系 内容 慢性肾脏疾病与心血管之间的孪生关系 蛋白尿/微量蛋白尿—心、肾疾病治疗的靶点 ACEI全面干预肾脏事件链的临床证据 指南指导实践，信心源于证据 ACEI干预肾病事件链的证据 ACEI能否用于Scr≥3mg/dl的患者 贝那普利治疗晚期慢性肾功能不全的有效性和安全性研究 ESBARI 研究终点 贝那普利使蛋白尿下降52% 三组血压下降无差异 贝那普利使肾小球滤过率显著下降与安慰剂相比降低24% 结 论 ACEI对伴蛋白尿的儿童和青年人IgA肾病的治疗作用 IgACE ACEI in Children and Young People with IgA Nephropathy and Moderate Proteinuria IgACE IgACE：研究目的和设计 目的：探讨ACEI对儿童和青年IgA肾病且伴有中度蛋白 尿（ 1.0， 3.5g/d/1.73m2）、Ccr 50ml/min患者 的疗效 设计：多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究 66例IgAN患者平均20.5岁（9～35岁）随机分为2组，平均随访时间38个月、贝那普利（0.2mg/kg/d）;安慰剂 IgACE：研究终点 主要终点：肾脏病进展（↓Ccr 30%） 次要终点： 1）↓Ccr 30%或蛋白尿恶化≥3.5g/d/1.73m2 2）蛋白尿部分缓解（ 0.5g/d/1.73m2） 或完全缓解（ 0.16g/d/1.73m2） 6个月 IgACE: 终点分析 IgACE: 次要终点分析 IgACE: 结论 ACEI对延缓IgAN进展有益（以GFR↓ 30％和蛋白尿达到肾综水平为指标） 治疗过程中蛋白尿的变化，而非基础蛋白尿水平，对延缓IgAN的进展意义重大 最佳抗蛋白尿剂量的RAS抑制剂的肾保护作用 ROAD Study: 研究目的和设计 研究目的：研究将ACEI或ARB逐步加量至可以耐受的、最大程度减少蛋白尿的剂量能否进一步改善肾脏预后 研究设计：随机、开放标记、终点分析设盲（PROEB）设计 ROAD Study: 病人和干预 360例非糖尿病、伴蛋白尿（1.0g/d）和肾功能不全（Scr 1.5～5.0mg/dl）的病人，随机分4组 贝那普利 10mg/d ；贝那普利 10-40mg/d 氯沙坦 50mg/d ；氯沙坦 50-200mg/d ROAD Study: 研究终点 主要终点：血肌酐增加1倍，ESRD或死亡 次要终点：尿蛋白排泄率，肾功能下降速度（eGFR, Ccr） ROAD Study: 试验流程 ROAD Study: 主要终点分析 ROAD Study: 次要终点分析 ROAD Study: 其他降压药的使用 ROAD Study: 结论 伴有蛋白尿和慢性肾功能不全的非糖尿病CKD患者，用抗蛋白尿剂量的贝那普利或氯沙坦能较常规剂量更有效地改善肾脏预后 ROAD结果：最佳抗蛋白尿剂量 氯沙坦 100mg 57% 150mg 14% 200m