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青蒿素类药物的药理和毒理_综述_ 第25卷第1期 1996年 浙江医科大学学报 JOURNALOFZHEJIANGMEDICALUNIVERSITY Vol25No 青篙素类药物的药理和毒理 (综述) 浙江医”大学重擎迄羹量霆尝重纂置菜(审校) 青篙属菊科植物，其中具有抗疟作用者 为黄花篙(ArtemisiaannuaL.)。我国首先在 黄花篙中分离出有效单体青篙素。随着青篙 素抗疟作用的证实，国内外又开展了其衍生 物的合成工作。其中最重要的衍生物有:二氢 青篙素、篙甲醚、篙乙醚及青篙唬醋，均为具 有过氧化桥的倍半菇内酷类化合物。作者就 青篙素类药物的药理和毒理作用作一综述。 1青篙素类药物的药理学研究 1.1药代动力学中国青篙素研究小组经 大鼠实验表明“，大鼠口服青篙素150mg/ kg后，吸收迅速完全，但血药浓度低，维持时 间短，显示有首过效应。静脉注射青篙素混悬 水溶液150mg/kg，血药时程符合二室模型， t合。为30min，Vd为4.IL/kg，表明青??素在 体内分布广泛，消除迅速。在人体肌内注射篙 甲醚油剂3.Zmg/kg、6.omg/kg和10.0mg/ kg后，血药浓度达峰时间为4h一gh，平均 储留时间分别为一0.Zh、15.6h和19.oh， 显示经肌内注射后篙甲醚可在体内存留较长 时间tZ二。在人体静脉注射青篙唬醋钠2.。 mg/kg和3.8mg/kg后，血药时程符合二室 模型，‘专。分别为30min和36min一45min。 给药后7h内尿中累积排出原型药物仅占给 药量的0.1%一6.8%汇，二，说明该药在体内的 消除方式主要是代谢转化。文献报告L3二，青篙 唬醋进入体内后很快就转化成二氢青篙素。 用放免法测定体液中的药物浓度，难以对青 篙唬酷和二氢青篙素作出区别，所测得的浓 度很可能是二种物质浓度的总和。 1.2抗疟作用青篙素具抗疟作用，临床上 青篙素对间日疟、一般恶性疟及抗氯喳地区 恶性疟均有效，具有退热快、原虫转阴时间短 的特点，尤其适于抢救凶险型疟疾。但其复发 率高，加大药物剂量，同时并用速释和缓释剂 型，在总剂量相等时，适当缩短给药间隔时 间，或与伯氨喳等其他抗疟药伍用等，可以降 低其复发率。 中国青篙素研究小组匡于1972年发现 青篙素的抗疟作用并阐明其化学结构后，已 合成了百余种衍生物，其中二氢青篙素、篙甲 醚和青篙唬酷的抗疟作用比青篙素还大。目 前我国青篙素和青篙唬酷已有商品供应。青 篙素片剂:100mg/片，第l日口服1.09，第 2、3日各服0.59。青篙唬醋(注射用):60 mg，临用前用所附5%碳酸氢钠溶解，再以葡 萄糖注射液稀释成10mg/ml的溶液，作缓 慢静脉注射。 1.3抗血吸虫及其它寄生虫的作用青篙 素类药物是一种具有抗血吸虫作用的新型化 合物。其中篙甲醚和篙乙醚疗效较好，毒性较 低，此两药对日本血吸虫d7童虫、d35成虫的 减虫作用较大。组织化学研究表明〔5，这些药 物能使肝期童虫和成虫体内糖原含量急剧减 少，碱性磷酸醋酶活性减弱，对肝期血吸虫童 虫及成虫有明显的杀伤力。毗咬酮虽为目前 抗血吸虫成虫及皮肤期童虫的较理想药物，但对肝期童虫则作用较差。这为两种药物合 并治疗血吸虫病提供了部分实验依据。 采用体外蚀斑形成试验，研究青篙素及 其衍生物的抗弓浆虫作用时发现.它们具有 完全消除弓浆虫的作用，可能是治疗弓浆虫 病的有效药物L6。青篙素在体外尚有杀利什 曼原虫的作用。这些实验研究都为其临床试 用提供了理论根据。 1.4抗肿瘤作用有文献报道，?，具有a一次 甲基或多轻基六元环内醋结构的青篙酸衍生 物，对白血病P38。细胞有明显抑制活性。一些 具有六元内醋结构的青篙俘衍生物，在体外 对白血病P38:细胞亦有明显的抑制作用阳。 青篙素类物质的抗肿瘤作用目前仅是一些体 外的初步研究，其整体抗肿瘤作用有待于作 进一步的研究。 1.5对免疫功能的影响近年来国内外有 很多文章报道青篙素及其衍生物对免疫系统 的影响，所得结论并不一致。林培英等「’用 多种动物模型、多项免疫指标.对青篙素、青 篙唬酷和篙甲醚进行较系统的研究，发现青 篙素、青篙唬醋对体液免疫有抑制作用，篙甲 醚对体液免疫无此作用;三者对特异性细胞 免疫功能有增强作用，对非特异性免疫功能 具有抑制作用;青篙素、青篙唬酷能增强效应 阶段Ts细胞的活性，Ts细胞是青篙素、青篙 唬醋的效应靶细胞，但TS细胞不参与篙甲 醚的体液免疫反应，三者均能使补体C3含量 增加，使炎症部位PGE的合成量减少。此外， 青篙素、青篙唬酷和篙甲醚对免疫功能的影 响，与剂量大小及机体所处状态有密切关系。 由于青篙素及其衍生物对免疫系统的作 用，近年来对该类药在各类皮炎、光敏性皮肤 病及自身免疫性疾病的疗效等方面进行了一 些实验研究和临床观察。临床