从转化医学看ARBs在高血压综合管理中的优势.pptxVIP

从转化医学看ARBs在高血压综合管理中的优势;转化医学：基础研究与临床应用的桥梁;什么是转化医学？;基础科研与临床应用之间存在的“死亡之谷”;转化医学强调基础研究与临床应用之间的紧密结合，重申了 “理论联系实际” 这一古老的科学原则;1992年;国际上转化医学的学术期刊已有20余种;转化医学论文数量增长迅猛;我国转化医学发展概况;转化医学的模式及在高血压疾病中的体现;Zhou QJ,et al.Chinese Journal of Practical Gynecology and Obstetrics.2012;28(4):248-250;转化至人类：AngⅡ在高血压和心血管疾病中具有核心作用;转化至患者：ARBs阻断AngⅡ与AT1受体结合，从而有效降压;转化至临床实践：Meta分析：ARBs与其他降压药物相比显著降低心衰风险;转化至人群健康：ARBs得到ESH/ESC高血压指南和ADA糖尿病指南推荐;指南是转化至实践的“桥梁”;从2013年ESH/ESC高血压指南看ARBs的治疗地位;ESH/ESC高血压指南的发展;2013年ESH/ESC高血压指南的新观点;在ESH/ESC高血压指南中，ARBs拥有广泛的优选适应症;ESH/ESC指南对ARBs和ACEI作出了同等推荐;ARBs贯穿降压治疗始终;ARBs大型循证医学证据陆续公布，力助指南更新;基于ARBs的循证证据，2013年ESH/ESC指南的推荐;必洛斯?分子结构独特，患者获益更多，备受指南推荐;必洛斯?多项循证医学证据纳入2013年ESH/ESC指南;为什么坎地沙坦备受指南推荐？;坎地沙坦拥有独一无二的羧基团，与AT1受体不可逆性结合;Bhuiyan MA,et al. Life Sci. 2009;85(3-4):136-40.;坎地沙坦结合在配体结合裂缝：羧基氢与Lys199和Ser109结合；四唑环部分与Asn295发生相互作用；乙氧基的氧原子部分与第6跨膜区的Gln257结合 ARBs与AT1受体结合位点的数目，与其受体亲和力相关;;;Elmfeldt et al 2002;Meredith et al J Hum Hypertens. 2010 Aug;24(8):525-31.;Meredith et al J Hum Hypertens. 2010 Aug;24(8):525-31.;;随访（天）;一项随机、安慰剂对照、双盲、平行组研究，入选了5010例心力衰竭患者，随机给予缬沙坦160mg或安慰剂，一天2次治疗 主要终点：全因死亡率; 随机、双盲、安慰剂对照、平行研究，5926例不能耐受ACEI的高危心血管病患者，经1周安慰剂和2周替米沙坦单盲导入期后，随机接受替米沙坦80mg/d（n=2954）或安慰剂（n=2972）治疗，平均随访56个月后，替米沙坦组患者平均血压较安慰剂组显著低4.0/2.2mmHg ; 瑞典72个医疗中心，最终入组14,100例 1999-2007年间服用氯沙坦(n=6,771)或坎地沙坦(n=7,329)治疗的患者 验证氯沙坦和坎地沙坦治疗高血压患者(无已知心血管疾病)是否带来心血管风险的差异;CHARM;共包括3个试验，在症状性心衰患者中对坎地沙坦和安慰剂进行比较 ;Pfeffer, M. A. et al. Lancet 2003, 362: 759-66;Pfeffer, M. A. et al. Lancet 2003, 362: 759-66;Pfeffer, M. A. et al. Lancet 2003, 362: 759-66;Granger et al. Lancet 2003; 362: 772–776 McMurray, J. J. V. et al. Lancet 2003, 362: 767-71 Yusuf S,et al. 2003 Sep 6;362(9386):777-81 ;坎地沙坦是唯一降低全因死亡率的ARB;American Diabetes Association.. Diabetes Care. 2011 Jan;34 Suppl 1:S11-61.;一项随机、双盲、平行设计的安慰剂对照试验，入组了1421例无视网膜病变的1型糖尿病患者，给予坎地沙坦16mg/d或安慰剂治疗，1个月后坎地沙坦剂量倍增至32mg/d 主要终点：进展至视网膜病变的发生率（定义为ETDRS严重程度评分进展≥2级或3级）;一项随机、安慰剂对照研究，入组了1905例白蛋白尿正常和轻-中度视网膜病变的2型糖尿病患者，随机给予坎地沙坦和安慰剂治疗，评估坎地沙坦对微血管和大血管并发症的影响 主要终点：微血管（微量白蛋白量和视网膜病变进展）和大血管事件（心血管死亡和非致死性心梗和卒中）;Ramz