安全合理控制血糖-2-1课题.pptVIP

如何安全合理的实现血糖达标 内容提要 控制餐后血糖的重要性 防止血糖波动，有效控制血糖 安全合理用药，全面. 控制血糖 住院花费是2型糖尿病治疗费用的主要部分 HbA1c控制要求越高,餐后血糖越重要 控制餐后血糖的重要性 餐后高血糖是大血管病变的独立危险因子 以餐后血糖为目标比空腹血糖更有效降低HbA1c 餐后血糖对全面血糖控制有重要影响 不控制餐后血糖不能使HbA1c达标 控制餐后血糖可以降低心血管事件和死亡率 内容提要 控制餐后血糖的重要性 防止血糖波动，有效控制血糖 安全合理用药，全面控制血糖 波动性高血糖较稳定性高血糖更能增强PKC活性 人脐静脉内皮细胞（HUVEC）置于不同糖浓度环境下培养，并检测 PKC 活性 持续、正常葡萄糖环境：5 mmol/L 持续、高葡萄糖环境：20 mmol/L 波动性高葡萄糖环境：5 mmol/L和 20 mmol/L 每 24 小时交替 波动性高血糖较稳定性高血糖更能增强PKC活性 基础研究显示：波动性高血糖较稳定性高血糖更能激活氧化应激（ROS） 基础研究显示：波动性高血糖较持续性高血糖明显增加粘附分子(ICAM-1)的表达 基础研究显示：波动性高血糖较持续性高血糖更能促进细胞凋亡 波动性高血糖加速动脉粥样硬化的进展 波动性高血糖通过急、慢性作用加重血管损害 急性作用 瞬时葡萄糖高峰(spikes)与血糖波动幅度（excursion）引起动脉壁急性损害 经氧化应激的直接毒性作用 慢性作用 升高HbA1C和AGE水平 代谢紊乱长期作用引起动脉粥样硬化 血糖暴露和血糖波动 SMBG监测显示： HbA1c与血糖SD无关 CGMS监测显示：T2DM较正常人血糖波动显著 CGMS监测显示：T2DM患者治疗期间血糖波动明显 Hypoglycemia in diabetesCryer PE et al. Diabetes Care.2003,26(6):1902 一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处 糖尿病治疗的平衡之道 精细降糖 干预餐后高血糖, 改善由高血糖引起的糖毒性 改善一天内血糖波动(线) 进而降低HbA1c 减少低血糖的发生频率 有助于血糖强化控制 HbA1c 接近于理想6.5%），从而达到以下治疗目标 A：降低并发症发病危险 B：延缓糖代谢紊乱的进一步恶化 单剂使用阿卡波糖，观察血糖波动情况及血管内皮功能 GUIDELINE FOR MANAGEMENT OF POSTMEAL GLUCOSE(IDF，2007) Pharmacologic Therapies Agents which reduce day-long glycemia  - Metformin, sulfonylureas, thiazolidinediones,  premix, intermediate and long-acting insulins Agents which preferentially improve postprandial hyperglycemia  - ?-glucosidase inhibitors - Amylin analogs - Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors - Glinides - Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) derivatives - Short- and rapid-acting insulins Targeting Postmeal Glucose For achieving optimal glycaemic control，implement treatment strategies to lower postmeal plasma glucose in people with postmeal hyperglycaemia Treatment with agents that target postmeal plasma glucose reduces vascular events Targeting both postmeal and fasting plasma glucose is important 同样，实验14天后，发现波动性高血糖可明显增加半胱天冬酶3 （反映细胞凋亡的重要指标）的活性和表达，加入抑制剂BIMI-I(选择性PKC抑制剂0与LY379196后，半胱天冬酶3的表达被抑制。这说明，波动性高葡萄糖环境更容易促进内皮细胞的凋亡