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Basic mechanisms of migraine and its acute treatment 摘 要 目前理论认为，偏头痛的发作涉及到中枢神经系统的主要活动，可能牵涉到离子通道和环境的变化，进而导致皮层扩布性抑制(CSD)。发病与三叉神经的激活和降钙素基因相关肽(CGRP)从三叉神经血管的释放有关。 最近的研究表明：三叉神经系统存在CGRP受体，此外，5-HT受体激活时会抑制CGRP在疼痛中的传输。 偏头痛是一种神经血管紊乱性疾病，其特点是反复发作并伴有恶心、呕吐、畏光、畏声的单侧头痛。 引言 未来研究方向及总结 抗偏头痛药物 偏头痛可能的病理生理机制 颅内血管周围神经支配的性质 本文更新了偏头痛的病理生理机制，血管神经支配性质和相关的分子信号，解释了目前的急性药理治疗是如何发挥作用的。 被公认的是CNS缺乏感觉疼痛受体，仅在硬脑膜的颅内血管上才有，颅内血管是颅内疼痛的唯一来源。因此，理解自主神经和感觉神经的血管支配，这对于理解偏头痛的颅内疼痛是一个必备的先决条件。颅内血管神经是由归属于交感神经，副交感神经和感觉神经系统的神经节胞体发出的神经所提供的。 交感神经系统：供应脑血管的交感神经的激活导致血管收缩、脑血管的自身调节、降低颅内压、减少脑脊液的生成，这种反应主要是由NA和NPY介导的。 副交感神经系统：Ach是副交感神经“经典”的神经递质。NO、PACAP、VIP是大脑血管舒张反应在体内调节的主要组成部分。 感觉神经系统：大多数的颅内感觉神经衍生于三叉神经节，包括许多神经递质（CGRP、SP 、NKA），参与组成了血管扩张通路。 大脑内的神经支配：在靶区脑神经元发送投射纤维到微血管，阻碍微动脉改变它们的血管口径，进而改变了脑内神经递质的应答水平。 脑循环神经供应的总体示意图 一般理论：偏头痛是一种与三叉神经血管系统相关的神经血管紊乱性疾病，主要是脑干中枢调节血管张力和疼痛感觉的功能障碍。 偏头痛的病理生理学基础：（1）三叉神经血管系统的激活导致血管活性肽CGRP释放从而介导血管舒张，三叉神经血管系统通过脑干和血管周围的神经，传送感受伤害的信息到达CNS，此外，起源于TG第一区包含CGRP的致密神经纤维用来支配颅内的血管。（2）三叉神经释放CGRP激活了CGRP受体，可能导致周边的炎症反应并使其致敏。 （3）三叉神经激活后CNS神经递质的释放导致中枢痛觉过敏和异常性疼痛，TG神经元的活化激活了三叉神经血管复合物，投射到中枢并调节中枢的疼痛。（4）局部的血管机械感受器增敏导致三叉神经的激活，细胞释放大量的神经递质和血管物质可能激活三叉神经血管反射。三叉神经血管反射介导了大脑血管扩张并维持了脑血流量。 偏头痛中两个主要的调节因子 （1）5-HT是第一个提出的与偏头痛有关的单胺类物质。尽管它作用的作用方式还在研究中，一些机制已经被提出，包括：在CNS中的抑制作用，尤其是在TNC；在颅的脑外动脉水平突触前三叉神经血管的抑制和对应的CGRP释放的抑制；颅的脑外动脉一个直接的血管收缩剂的作用。在偏头痛的急性治疗中曲坦类的作用机制是由5-HT1B/1D受体介导的，这是不可置疑的。 （2）CGRP是一个强烈的血管扩张剂，在中枢和周围神经系统中表达。 CGRP的释放是由三叉神经激活后的血管神经支配，CGRP通过脑干和中脑传送疼痛信号到达神经床和更高的皮质疼痛区域。功能性CGRP受体复合物的成分比如CLR和RAMP1最近被定位于三叉神经元，暗示了它们调节突触前CGRP的产生。 在颅循环中，CGRP是三叉神经激活后血管周的神经释放的，结合CGRP受体诱导颅的血管扩张。由于在三叉神经血管系统CGRP的广泛存在，颅的血管扩张起源于CGRP的释放，这在偏头痛的病理生理中发挥着重要的作用。 一些大脑区域（丘脑、小脑、脑干导水管周围的灰质区）表达CGRP、CGRP受体示意图 CGRP作用位点至少有四个：（1）药物可阻滞大脑和脑外的血管激活CGRP受体诱导的血管扩张效应。（2）脑膜肥大细胞可能由CGRP脱颗粒，因此它们包含有CGRP受体，释放组胺，缓激肽，5-HT，除此之外，导致乙烯类与神经炎症有关的细胞因子和炎症介质的释放。（3）药物可阻滞脑干三叉核的二级神经元和相连的C1-C2区域突触后CGRP受体。（4）在TG,CGRP增加自身合成，刺激NO和一些炎症细胞因子的释放。因此，CLR和RAMP1蛋白在一些组织和细胞内高度表达。这些作用包括CGRP合成和神经源性炎症的增加，可能潜在的帮助和维持了CGRP在偏头痛中的痛觉作用。 三叉神经血管反射 由于某