尖叶假龙胆对心肌纤维化的影响与其作用机制.pdfVIP

中文摘要 尖叶假龙胆对心肌纤维化的影响及其作用机制 摘 要 fibrosis，MF)是指心肌间质中心脏成纤维细 心肌纤维化(myocardial 胞增殖和细胞外基质过度沉积的病理过程，这种病理变化在多种心血管疾 病中普遍存在，可导致心肌组织结构破坏和功能紊乱，甚至引起心源性猝 死。心肌纤维化的严重程度和心血管疾病的发展及预后密切相关，但是目 前尚缺乏有效的防治手段。因此，深入研究心肌纤维化的发病机制并寻找 治疗靶点是国内外研究的热点问题。民族药物学调查结果显示，内蒙古地 区的居民有饮用尖叶假龙胆(Gentianella acuta)茶的习惯，认为对心脏有益，但是目前尚缺乏相关的文献报道。 观察尖叶假龙胆对大鼠心肌纤维化的影响，并从分子水平及基因水平进一 步探讨其抗心肌纤维化的作用机制，旨在为尖叶假龙胆用于防治心肌纤维 化提供实验和理论依据。 目的：本研究利用ISO诱导的心肌纤维化动物模型，通过检测心肌细 胞内抗氧化防御能力、心功能及心肌组织病理学变化，观察尖叶假龙胆对 心肌纤维化的影响。通过免疫组化与分子生物学技术检测核转录因子 (nuclear growth tissue 1)与结缔组织生长因子(connectivefactor, factor-131，TGF一13 growth CTGF)的表达水平等指标变化，探讨尖叶假龙胆抑制心肌纤维化的抗炎 和抗氧化的机制。 Gentianella Gentianellaacuta)、 acuta)、中剂量药物干预组(ISO+O．69／kg Gemianellaacuta)。模型组连续7天皮下 低剂量药物干预组(ISO+O．39／kg 注射ISO(5mg／kg，1／日)，建立心肌纤维化动物模型。干预组从造模第 二天开始给予不同剂量浓度(1．2，0．6，0．39／kg)的尖叶假龙胆灌胃治疗， 每日一次，持续21天。实验过程中，每周记录每只大鼠的体重和心电图。 于实验第22天禁食水12h后称重，麻醉后行血流动力学检测，随后处死 万方数据 中文摘要 大鼠，分离心脏并称重，取左心室行生化及组织病理学检查，并用免疫组 表达水平的变化。 结果： 1尖叶假龙胆对体重和心脏质量指数的影响 相比，三种不同剂量浓度的尖叶假龙胆均可使大鼠体重增加，心重指数和 左心室重指数明显下降(氏O．05)。 2尖叶假龙胆对心电图波形的影响 与正常对照组相比，模型组可见高大T波、ST段抬高、R波降低， 尖叶假龙胆干预组的心电图基本接近正常。 3尖叶假龙胆对心功能的影响 与正常对照组相比，模型组左心室舒张末期压(LⅦDP)和心率(腿) 明显升高，左心室压最大上升速率(LVSP)和左心室压最大上升／下降速 率(+dP／dtmax)降低。与模型组相比，三种不同剂量浓度的尖叶假龙胆 组LVEDP和心率明显下降，LVSP矛ll+dP／dtmax明显升高(PO．05)。 4尖叶假龙胆对抗氧化防御的影响 4．76+0．25 mg／L)，模型组的丙二醛(MDA)含量(11．28士0．31 nmol／mg．prot) (6．84士0．29 U／mg．prot，2．43+0．14mg／L)明显降低。与模型组相比，尖叶 5尖叶假龙胆对胶原含量的影响 分别下降了36．96％，53．26％，53．26％。 6尖叶假龙胆对病理学变化的影响 万方数据