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基因结构 HLA的三个遗传特点 单倍型遗传:单倍型是指HLA在同一条染色体上各位点基因紧密 连锁组成的基因单位,人体细胞为二倍体型，两个单倍型分别来自父亲和母亲，共同组成个体的基因型 共显性遗传:是指某位点的等位基因不论是杂合子还是纯合子，均能同等表达，两者的编码产物都可在细胞表面检测到。 连锁不平衡:是指HLA基因并不完全随机的组成单倍型，某些基因比其他基因能更多或更少的连锁在一起。 HLA抗原组织分布及分子结构 HLA的基因结构和遗传特点 HLA的生物学功能 HLA的临床应用 HLA的基本概念及研究历史 HLA-I类和HLA-Ⅱ类分子在免疫应答中的最主要生物学功能是参与抗原递呈细胞（APC）的抗原递呈过程； T细胞不能直接识别抗原物质，而只能识别由APC加工处理后的抗原肽。这种抗原肽又分内源性和外源性两种来源； 在免疫应答中，T淋巴细胞表面的抗原受体(TCR)在识别APC递呈的抗原肽时，必须同时识别自身的MHC分子，即为MHC的限制性 HLA-I类分子的重要生理功能是对CD8T细胞的抗原识别功能起递呈抗原的作用，Ⅰ类分子递呈内源性抗原，供CD8的T细胞识别. CD8T细胞只能识别与Ⅰ类分子结合的抗原（多为内源性的细胞抗原，如病毒感染的细胞和肿瘤细胞等）； Ⅰ类分子主要介导Tc细胞的细胞毒作用，也是重要的移植抗原。 Ⅱ类分子的分布比较局限，主要表达于B细胞、单核－巨噬细胞和树突状细胞等抗原递呈细胞上； 一些在正常情况下不表达Ⅱ类分子的细胞，在免疫应答过程中亦可受细胞因子的诱导表达Ⅱ类分子，因此Ⅱ类分子的表达被看成是抗原递呈能力的标志 ； IL-1、IL-2和干扰素在体内外均能增强Ⅱ类分子的表达。有些组织在病理条件下也可表达一些类抗原，如胰岛β细胞、甲状腺细胞等。 Ⅱ类分子的功能主要是在免疫应答的始动阶段将经过处理的抗原片段递呈给CD4T细胞，产生信号导致TH细胞活化，CD4T细胞只能识别Ⅱ类分子结合的抗原片段 ； HLA-Ⅱ类分子主要参与外源性抗原的递呈，在一些条件下也可递呈内源性抗原； 在组织或器官移植过程中，Ⅱ类分子是引起移植排斥反应的重要靶抗原，包括引起HVGR和GVHD； 在免疫应答中，Ⅱ类抗原主要是协调免疫细胞间的相互作用，调控体液免疫和细胞免疫应答。 II类分子提呈抗原 HLA抗原组织分布及分子结构 HLA的基因结构和遗传特点 HLA的生物学功能 HLA的临床应用 HLA的基本概念及研究历史 HLA与非溶血性输血反应 (1)临床输血中发热性非溶血性输血反应多数是由于 HLA抗体破坏白细胞后释放出热源物质引起； (2)表现为头晕、面红、恶心、寒战，体温可高达 39℃以上，严重者可并发肺部综合征，呼吸困难； (3)采用白细胞滤器过滤后的血液输注，非溶血性输血反应明显减少。 HLA与血小板输注 (1)30％的HLA抗体阳性者对随机献血者的血小板 输注无效 ； (2)在血小板输注中HLA抗体的产生很少由血小板 引起，多数由血小板血液中的白细胞引起； (3)输血小板进行治疗时，最好测定HLA-A 、B抗原，防止由于患者产生针对血小板膜HLA抗 原的抗体 。 HLA与器官移植 (1)HLA能激活T淋巴细胞增殖和/或细胞溶解，产生 HVGR或GVHD，导致移植失败，故器官移植时要求供 者与受者HLA相合； (2)肾移植的HLA配型DR比A、B抗原重要，B抗原又比 A抗原重要。 HLA与骨髓移植 (1)骨髓移植要求供、受者的HLA－A、B、DR、DQ尽量相合； (2)骨髓移植要求HLA-Ⅰ及Ⅱ类配型，但由于HLA的多态性，随即人群中配型完全相合的概率为五万分之一，HLA相合的供者极难找到 ； (3)组建一定规模的HLA定型供者计算机检索库，即“骨髓库”，便有重要的临床意义。 HLA与亲子鉴定 (1)由于HLA复合体的高度多态性，在无关个体间HLA表型全相同的机率极低，故HLA复合体被看作是伴随个体终生的特异性遗传标记； (2)借助HLA基因型和（或）表型检测，可用于法医上的个体识别，使HLA分型成为鉴定亲子关系的重要手段。 HLA与疾病关联 (1)不同个体对疾病易感性的差异在很大程度上是由遗传因素所决定； (2)二个遗传学性状在群体中同时出现呈非随机分布，称为关联（association）； (3)HLA是第一个被发现与疾病有明确联系的遗传系统。 (4)器官特异性自身免疫疾病的靶细胞可异常表达HLA-Ⅱ类抗原。诸如Graves病患者的甲状腺上皮细胞、原发性胆管肝硬化患者的胆管上皮细胞、Ⅰ型糖尿病患者的胰岛β细胞等均可发现HLA-Ⅱ抗原异常表达 (5)已发现60余种疾病与HLA有关联;如:强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原. HLA的分型方