EGFR突变患者TKI优化治疗选择说课.ppt

多项亚裔腺癌研究分析显示，特罗凯在突变率近似50%的亚裔腺癌中的疗效优于化疗。 在一项台湾大样本回顾研究中发现，在腺癌亚组中特罗凯疗效优于吉非替尼，显示显著性的优势。因此，特罗凯是亚裔腺癌二线治疗的最佳选择 * Paz-Ares L, et al. 2012 ESMO Abstract 1254P. 中位PFS (月) (n=381) (n=1099) (n=116) 汇总分析结果显示：一线以外EGFR突变阳性NSCLC患者使用特罗凯?的PFS数值长于吉非替尼 无法检测患者是否可以选择优势人群进行TKI治疗？ 亚裔腺癌EGFR突变率约40.3% EGFR高突变率：TKI优势人群的生物学本质 An SJ, et al. PLoS One. 2012;7(6):e40109. 台湾回顾性研究证实特罗凯?在高突变率的腺癌中疗效优势 特罗凯?和吉非替尼用于晚期非小细胞肺癌患者的不同疗效: 来自台湾的回顾性多中心研究 Fan W-C, Yu C-J, Tsai C-M, et al. J Thorac Oncol 2011;6:148–55 *回顾性分析了2004年1月-2008年12月间，台湾5个三级临床中心接受特罗凯?和吉非替尼治疗的NSCLC患者临床数据 台湾研究：患者基线特征 治疗组 (%) 患者数(n=1,122) 特罗凯(n=407) 吉非替尼(n=715) 年龄 (岁) 70 ≥70 658464 5149 6337 性别 男 女 616506 6931 4753 吸烟史 从不/轻度曾吸烟 吸烟 594528 3664 6337 PS评分 0–1 ≥2 642480 5644 5842 Treatment group (%) Number of patients (n=1,122) Tarceva(n=407) Gefitinib(n=715) 病理类型 腺癌 非腺癌 867255 6040 8713 分期 IIIB IV 223889 2278 2080 治疗线 一线  二线 465657 3862 4357 是否IPASS人群 ‘IPASS’ ‘非-IPASS’ 529593 2971 5743 Fan WC, et al. J Thorac Oncol 2011;6:148–55 PFS OS 台湾研究： 全组人群特罗凯?生存获益优于吉非替尼 中位PFS 特罗凯?(n=407) 4.6月 吉非替尼(n=715) 3.6月 p=0.027 中位OS 特罗凯?(n=407) 10.7月 吉非替尼(n=715) 9.6月 p=0.013 Fan WC, et al. J Thorac Oncol 2011;6:148–55 概率 5.1 7.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 时间 (月) 0 10 20 30 40 特罗凯? (n=119) 吉非替尼 (n=410) p0.001 Fan WC, et al. J Thorac Oncol 2011;6:148–55 台湾研究： 不吸烟/少吸烟腺癌亚组特罗凯?PFS更长 中位PFS(月) 7.2 5.1 65.8% 58.9% 72.8% 64.3% 全组 腺癌亚组 80 60 40 20 0 DCR (%) 特罗凯? 吉非替尼 台湾研究： 腺癌亚组特罗凯? DCR更高 Fan WC, et al. J Thorac Oncol 2011;6:148–55 P = 0.025 P = 0.02 厄洛替尼和吉非替尼的药代动力学是否存在差异？ 特罗凯?1 ( 150mg/d ) 吉非替尼2 ( 225mg/d ) 吉非替尼2 ( 525mg/d ) 吉非替尼2 ( 700mg/d ) Cmax(ng/ml) 2,120 307 903 2,146 AUC0-24 (ng?hour/mL) 38,420 5,041 14,727 36,077 Hidalgo M, et al. J Clin Oncol 2001;19:3267–3279; 2. Ranson M, et al. J Clin Oncol 2002;20:2240–2250. 标准剂量下，特罗凯?的峰值血药浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）都约是吉非替尼的7倍 特罗凯?—更高效价的TKI 标准剂量下特罗凯?药物暴露量远高于吉非替尼 标准剂量下 ，特罗凯? AUC几乎比吉非替尼高7倍。吉非替尼需3倍标准