BRAF基因突变在甲状腺乳头状癌中的应用说课.pptVIP

李永平 Doctor Li 相关文献回顾 BRAF基因介绍 文献结论 ※ B-RAFV600E mutation was found in 99 out of 260 PTCs (38%) ※ The B-RAFV600E mutation was present in 48.3% of cases of classic PTC (85 out of 176), in 17.6% (nine out of 51) of follicular variants of PTC, in 21.7% (five out of 23) of other PTC variants and in none of the ten poorly differentiated tumors. ※The B-RAFV600E was correlated with an older age at diagnosis (P =0.01) Endocrine-Related Cancer (2006) 13 455–464 BRAF基因突变的致病机理 MAPK通路 MAPK通路负反馈 BRAF与PTC BRAF基因突变与临床病理特征分析 BRAF基因突变预测DFS 对FNA不能确诊的患者的治疗策略 对于细胞学诊断不确定的细针穿刺样本进行BRAF分析 文 献 解 读 不同研究中心死亡相关分析 BRAF总突变45.7% 总死亡：56人 占3% 其中 45人BRAF基因突变 占80.4% 总死亡：BRAF（+）5.3%—BRAF（-）1.1% 不同病理类型死亡相关分析 All types ： 56/1849 (3.0) 45/845 (5.3) 11/1004 (1.1) .001 Conventional ： 39/1233 (3.2) 33/659 (5.0) 6/574 (1.0) .001 Follicular variant： 6/411 (1.5) 4/82 (4.9) 2/329 (0.6) .02 年龄及临床特征死亡相关分析 有明显统计学意义: 年龄大于45岁 尤其大于60岁 无明显统计学意义： 无淋巴结转移 无远处转移 甲状腺外侵犯StageI、II、III 肿瘤大小 Kaplan-Meier 生存曲线 Kaplan-Meier 生存曲线分层 Kaplan-Meier 生存曲线 年龄 结 论 ※ BRAFV600E基因突变与PTC总死亡率明显相关（80.4%） ※ BRAFV600E基因突变不是PTC死亡率预测的独立因子，但给研究其分子机理及其他基因提供了依据（VEGF、c-MET等），更有利于分层研究 ※ 为PTC的预后判断及治疗提供了一定的依据 ※ 鉴于PTC总体生存期长，随访时间短,其死亡率相关性的原因尚不清楚，有待进一步研究 结 论 ※ 在FNBA-PTC中，如果细胞病理学不能确定，BRAFV600E基因表达分类预测良性的价值大于恶性 ※ 仍有15%的甲状腺癌不能为全切除或不全切除提供依据 ※ 基因表达细胞学区分良、恶性敏感性为100%，良性特异性为70%，故不能用于测定良性病变 ※ 为细胞学不能确定的甲状腺结节手术与否提供一定依据，减少二次手术 展 望 个 体 化 科研：建立前瞻性多中心随机对照研究：BRAFV600E基因在PTC手术中指导CND 指南：对所有DTC患者均应进行术后AJCC TNM分期和复发风险度低、中、高危分层，以助于预测患者预后、指导个体化的术后治疗和随访方案、交流患者医疗信息（推荐级别A） * NEJM 解 读 Pr