2 药物代谢动力学教材.ppt

* 体内屏障 血脑屏障 脂溶性药物、简单扩散 脑膜炎 胎盘屏障 无屏障作用 孕妇用药谨慎 血眼屏障 眼用药物局部使用 脂溶性小分子药物 药物代谢 最主要的代谢组织 代谢-药物消除 对乙酰氨基酚代谢产物 95% 5% 葡萄糖醛酸化和硫酸化 尿排泄 肝脏 细胞色素P450 谷胱甘肽 代谢-药物消除 对乙酰氨基酚代谢产物 葡萄糖醛酸化和硫酸化 尿排泄 肝脏 谷胱甘肽 代谢产物堆积 肝细胞坏死 嗜核基团 药物排泄 肾脏排泄 肾小球滤过 游离型药物及其代谢产物 肾小管分泌 主动方式转运 转运的竞争性抑制 与近曲小管主动转运载体亲和力高 肾小管重吸收 血浆 肾小球滤过液 = 原尿 远曲小管浓缩 肾小管腔尿 血浆 血浆内药物减少 近曲小管分泌 血浆 尿PH值对药物排泄的影响 ？ 药物的体内过程 药物代谢动力学研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程，并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律。 房室模型 一室模型 房室模型 二室模型 药物消除动力学 一级消除动力学 体内药物单位时间内消除的药物百分率不变 与血浆浓度成正比 零级消除动力学 药物以恒定的速率消除 单位时间内消除的药物量不变 混合消除动力学 低浓度和高浓度 药物消除动力学 录取率 5% 前100名 体内药物的时量关系 体内药物的时量关系 体内药物的药量-时间关系 重要参数 半衰期-血浆药物浓度下降一半所需要的时间 停药后需要5-6个半衰期，药物基本消除 多次给药 清除率 单位时间内清除药物的血浆容积 反应机体对药物的消除能力 一级消除动力学：消除比例不变，CL恒定 零级消除动力学：消除量不变，CL可变 生物利用度 经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身循环内药物的相对量 不同生物利用度 生物等效性 两个药学等同的药品所含的有效成分的生物利用度无显著差别； 生物利用度的差别 生产质量等 治疗指数低或量效曲线陡的药物 药物剂量的设计和优化 靶浓度 维持量、负荷量 负荷量给药法 复习题 多次给药 药物代谢动力学重要参数 消除半衰期 血浆药物浓度下降一半所需要的时间 一级消除药物 生物利用度 反应药物被人体吸收利用的程度 绝对生物等效性（F）评价同一药物不同给药途径的吸收程度 相对F评价药物剂型对吸收率的影响；也可反应不同厂家同一制剂或同一厂家不同批号的药品吸收情况 判断生物等效性的主要指标 * * 药物代谢动力学 刘昱 liuyu@nbu.edu.cn 药理学 药效学 药动学 药物的体内过程 药物代谢动力学研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程，并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律。 小明的数学题 小明家的水管很无聊 题目：小明家有一个水池，上面装有一个进水管和一个出水管。单独开进水管30分钟能把空池注满，单独开出水管20分钟可以把满池的水放完。如果先把进水管打开几分钟，然后再把出水管打开，10分钟可以把水池里的水放完。进水管先打开了几分钟？ 小明家没有私家车，很杯具（悲剧） 小明从家到学校时，前一半路程步行，后一半路程乘车；他从学校到家时，前1/3时间乘车，后2/3时间步行。结果去学校的时间比回家的时间多20分钟，已知小明从家到学校的路程是多少千米？ 药物的体内过程 药物通过细胞膜的方式 药物透过细胞膜的因素 药物透过细胞膜的因素 药物透过细胞膜的因素 药物透过细胞膜的因素 药物的体内过程 吸收-口服 简单扩散的方式 影响因素 饮水量 空腹 胃肠蠕动 胃肠道PH值 吸收-首过消除 生物利用度降低 加大用药剂量-毒性反应 吸收-首过消除 首过消除与生物利用度 避免首过消除 舌下给药 直肠给药 舌下黏膜 下痔和中痔静脉 吸收-吸入 气态麻醉药 容易气化的药物 抗哮喘的药物 吸收 局部用药 直肠、皮肤 产生局部作用 舌下给药 直接进入全身循环 血流丰富的颊黏膜 剂量小于口服 吸收-注射给药 静脉注射 避开吸收屏障 最危险 水溶液肌内注射 经上皮细胞膜的脂质层和间隙进入血内 皮下注射 透明质酸 动脉和鞘内给药 透明质酸 改善关节功能 天然的保湿润滑剂 防止动脉硬化、脉搏紊乱和脑萎缩等病症的发生。 人在胚胎时期体内透明质酸含量最高，出生后逐渐减少 人体内的透明质酸含量：20（100%）、30（65%）、50（45%）、60（25%；） 自然界中最好的保湿成分 透明质酸 大分子透明质酸（可在皮肤表面形成一层透气的薄膜，使皮肤光滑湿润，并可阻隔外来细菌、灰尘、紫外线的侵入，保护皮肤免受侵害； 中分子透明质酸可以紧致肌肤，长久保湿； 小分子透明质酸）能渗入真皮，具有轻微扩张毛细血管，增加血液循环、改善中间代谢、促进皮肤营养吸收作用，具有较强的消皱功能，可增加皮肤弹性，延缓皮肤衰老。 药物的体内过程 分布 血循环到达机体各个部位和组织的过程 影响因素 药物的脂溶