免疫耐受讲述.pptVIP

本章要求 掌握：免疫耐受的概念和特点。 熟悉：免疫耐受的机制。 了解：免疫耐受的形成及与临床医学的关系。 诱导免疫耐受形成的抗原称为耐受原 免疫耐受具有特异性：只对特定抗原不应答,对不引起耐受的抗原,仍能进行良好的免疫应答。 免疫抑制：使用免疫抑制剂 非特异性 二、后天接触抗原导致的免疫耐受 1、抗原因素 ⑴、抗原剂量 2、机体方面的因素 遗传背景（种属和品系） 灵长类、有蹄类动物诱导建立耐受性一般需要在胚胎期 小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导成功 机体免疫状态 第二节 免疫耐受机制 外周耐受机制：1、克隆清除及免疫忽视 自身抗原应答的T及B细胞克隆，不能均在胸腺/骨髓中被消除 自身应答细胞与相应组织特异抗原并存，在正常情况下，不引起自身免疫病的发生——免疫忽视 如自身抗原的浓度低→自身T细胞不足以活化 自身抗原浓度高者,可经APC提呈自身抗原，但这类未经活化的APC共刺激分子表达低→自身T细胞凋亡——克隆清除 病原体感染、自身抗原模拟→APC活化→共刺激分子表达→诱导自身免疫应答（打破耐受） 2、克隆无能及不活化 iDC能提呈自身抗原，但不表达第二信号分子 组织细胞能提呈自身抗原，但不表达第二信号分子 自身反应性T细胞无能→易凋亡，被克隆清除 部分克隆无能淋巴细胞仍能长期存活，在IL-2提供下,可进行克隆扩增→自身免疫病 3、免疫调节细胞的作用 Treg ——CD4+ CD25+ FoxP3+ 自然调节性T细胞——胸腺 适应性调节性T细胞——外周 抑制CD4+T和CD8+T细胞的免疫应答 Treg↓ → 失去抑制→自身免疫病 4、细胞因子的作用 低浓度细胞因子→自身反应性T细胞和B细胞有限增殖 高浓度细胞因子→自身反应性T细胞和B细胞大量增殖→自身免疫病 5、信号转导障碍与免疫耐受 T、B细胞的活化信号→经信号转导途径→最终活化转录因子→促进相关基因表达， 这一过程受负性信号分子反馈调控。 负性信号分子表达不足或缺陷→不能产生免疫耐受→自身免疫病 6.免疫隔离部位的抗原生理条件下不致免疫应答 如胎盘：使遗传有父亲MHC分子的胎儿不被母体的免疫系统排斥。 产生原因：生理屏障 抑制性细胞因子的作用 第三节 免疫耐受与临床 （一）建立免疫耐受：移植，自身免疫病 1、口服免疫原——诱导局部免疫应答，抑制全身免疫应答 2、静脉注射抗原——输注同种异型血细胞 3、移植骨髓或胸腺——建立正常免疫网络调节功能 4、转染基因——受体骨髓干细胞转染同种异型基因 5、脱敏治疗——皮下多次注射小剂量变应原,诱导IFN-γ及TGF-β产生,促进IgG产生。 6、防止感染——减少/缓解自身免疫病 7、诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞，如EAE中抗Th1 TCR独特型的T细胞产生。 8、自身抗原肽拮抗剂的使用——抑制自身抗原肽与TCR或BCR结合 （二）打破免疫耐受：抗肿瘤，抗感染 1、免疫原及免疫应答分子用于肿瘤免疫治疗 肿瘤抗原疫苗 给APC转染第二信号基因 2、抗免疫抑制分子及调节性T细胞用于肿瘤免疫治疗 抗CTLA-4单抗，阻断负调控 CpG逆转Treg抑制功能 3、细胞因子及其抗体的合理使用 IFN-γ诱导APC上调节器MHC II类分子 肿瘤细胞常产生TGF-β，抗TGF-β抗体 4、多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子 诱导免疫耐受形成的最佳时期是 2002 A．成年期 B．幼年期 C．老年期 D．胚胎期 E．青年期 一存活多年的同种异体肾移植接受者的体内虽有供体抗原表达却未发生明显的排斥反应，其原因可能是 2001 A．受者的免疫细胞功能活跃 B．移植物的免疫细胞功能活跃 C．移植物已失去了免疫原性 D．受者对移植物发生了免疫耐受 E．移植物对受者发生了免疫耐受 * * 免 疫 耐 受 Immune tolerance 免疫系统 外来抗原 免疫正应答 清除病原体 自身抗原 免疫不应答 或免疫负应答 不引起自身免疫病 抗原特异性的T细胞与B细胞 不能被激活 不能产生特异免疫效应细胞及(或)特异性抗体 不能诱导产生正免疫应答的现象 Ag 免疫耐受 第一节 免疫耐受的形成及表现 一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 1.胚胎期嵌合体形成的耐受 Owen(1945)发现的异卵双生胎牛，胎盘融合，形成血型嵌合体， 出生后皮肤移植不排斥。 2.胚胎期人工诱导的免疫耐受 反复注射各种剂量的BSA 成年小鼠 BSA+弗氏完全佐剂