染色体疾病研讨.pptVIP

前 言 染色体病（chromosomal disorder) 染色体数目或结构异常引起的疾病 分类： 常染色体病 性染色体病 染色体异常的携带者 前 言 染色体病在临床上和遗传上特点： 染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹 绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史 少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。 第一节 染色体病发病概况 自发流产胎儿染色体异常发生率 第二节 常染色体病（autosomal disease） 三体综合征 单体综合征 部分三体综合征 部分单体综合征 嵌合体等 一、Down综合征(Down Syndrome，DS) 也称21三体综合症或先天愚型。1866年由英国医生J Down首先描述，具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点。 二、18三体综合征 （Edward syndrome） 患者宫内生长迟缓，小胎盘及单一脐动脉，胎动少，羊水过多，95％胎儿流产； 严重畸形，出生后不久死亡，出生后1/3在1个月内死亡，50％在2个月内死亡，90％以上1岁内死亡，只有极个别病人活到儿童期； 临床特点 体重低，平均仅2243g 智力低下 肌张力亢进 头长枕部凸出、面圆，眼距宽,有内眦赘皮，眼球小，角膜混浊，鼻梁细长，嘴小，耳位低，耳廓畸形（动物样耳），小颌，颈短，有多余的皮肤，唇裂和/或腭裂 特殊握拳状、摇椅样足 30％有通贯手、指弓形纹增多 先天性心脏病 肠息肉、腹股沟疝或脐疝 肾畸形、隐睾 核型与遗传学 80％患者为47,+18，发生与母亲年龄增大有关； 10％为嵌合型，46/47,+18； 10％为各种易位，主要是18号与D组染色体易位。 三、13三体综合征 （Patau syndrome) 临床特征 99％以上的胎儿流产， 出生后45％患儿在1个月内死亡，90％在6个月内死亡 严重智力低下 小头，前额、前脑发育缺陷，眼球小， 常有虹膜缺损、偶有独眼或无眼畸形、耳低位伴耳廓畸形、 2／3患儿有上唇裂，并常有腭裂 多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、atd角增大 肌张力异常 各种类型心脏病 胃肠道畸形 肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫 病因及预后： 与13三体发病有关的因素所知甚少，母亲高龄可能是原因之一，患儿母亲的平均年龄为31.6岁，父亲的平均年龄为34.6岁。此外，有资料表明，79％病例妊娠于寒冷季节（9－2月），45％的患儿在出生后一个月内死亡，90％在6个月内死亡，存活至3岁者少于5％，平均寿命为130天。 核型与遗传学 80％的病例为游离型13三体 ； 其次为易位型，从13q14q为多见 ； 少数病例为与正常细胞并存的嵌合型　 四、5p-综合征（ cri du cat syndrome） 本病的最主要临床特征是患儿在婴幼儿期的哭声非常似小猫的咪咪声，故又称为猫叫综合征。有关研究认为是喉部畸形、松驰、软弱所引起，但也有认为是中枢神经系统器官性或功能性病变引起呼气时喉部漏气所致。 严重智力低下 小头、满月脸，眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且后缩 约20％患者有先天性心脏病 脑萎缩、脑积水 小阴茎、小睾丸、隐睾、肾畸形 本病是5p15缺失引起，80％为单纯缺失，核型：46, XX(XY), del(5)(p15) 。10％为不平衡易位引起。 五、微小缺失综合征（small deletion syndrome） 由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病 缺失可通过高分辨染色体分析或FISH检测确定 常染色体微小缺失综合征 Angelman综合征 15q11-13 面孔似“快乐木偶”、 智力低下、肌张力低过度笑容、癫痫 缺失的染色体是父源的 Prader-Willi综合征 15q11-13 缺失的染色体是母源的 智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥胖手足小、身材矮 第三节 Down综合征 新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000 ；发生率随母亲生育年龄的增高而增高，尤其当母亲年龄大于35岁时，发生率明显增高。 这是由于产妇年龄越大，人体包括卵巢所承受的各种有害物质的影响也就越多，这些因素都会导致卵细胞异常，导致染色体在细胞分裂过程中出现不分离现象。 二、DS的表型特点 是一种很明确的综合征 多数情况下，都是新发生的、散在的病例 同卵双生具有一致性 男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育 随