20150516非小细胞肺癌.pptVIP

非小细胞肺癌的抗肿瘤药物——铂类 作用机制 金属铂的配位理论：从金属铂原子到金属铂离子( Ⅱ) 形成空穴轨道，D N A 分子中 N 原子有孤对电子 , 此孤对电子正好与金属铂离子的空穴轨道配位，形成稳定的络合物 ，阻止癌细胞 D N A的复制 。 药物分子与癌细胞的作用靶点 ：顺铂与细胞核内基因DNA结合干扰正常DNA 复制 , 最终引起癌细胞死亡 . 由于缺乏组蛋白的线粒体 DNA( mtDNA ) 与顺铂形成大量络合物, 使线粒体不能完成核苷酸切除修复, 所以线粒体DNA 也许是顺铂重要的药理靶点之。 铂类药物代谢动力学特征 药物名称 T1/2 血浆蛋白 结合率 主要清 除部位 清除速度 顺铂 t1/2α 25-49min t1/2β 58-73min 90% 肾脏（主）、胆道 24h尿中排出19%-34% 卡铂 t1/2α 1-2h t1/2β 2.6-5.9h 极低，且不可逆 肾脏 24h由肾清除71%。与顺铂相比不经肾小管分泌 奥沙利铂 t1/2 24h 90% 肾脏 48h尿排出率40%~50% 奈达铂 t1/2 2-13h，平均9h — 肾脏 24h肾排泄率40%~69% 铂类药物临床应用特点 药物 名称 溶媒 用法用量 预处理 顺铂 5%G 一般剂量：一次20mg/m2，一日1次，连用五天，或一次30mg/m2，连用3天。间隔3～4周用药。 大剂量：每次80～120mg/m2，静滴，每3～4周一次，最大剂量不应超过120mg/m2，以100mg/m2为宜。 水化：顺铂用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000～3500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米，每日尿量2000～3000ml治疗过程中注意血钾、血镁变化。 卡铂 5%G 200-400mg/m2，每3-4周1次；一次50mg/kg，一日一次，连用5日，间隔4周重复1次。2-4次为一个疗程 。 无需水化 用5%葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注。 奈达铂 0.9%NS 80～100mg/㎡，每次，间隔3～4周用药。 无需水化 生理盐水溶解后，再稀释至500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于1小时，滴完后需继续点滴输液1000ml以上。 铂类药物的不良反应 药物 名称 主要不良反应 不良反应 顺铂 1、胃肠道毒性：急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续一周左右。故用本品时需并用强效止吐剂，如5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗止吐剂昂丹司琼等； 2、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15天，BUN及Cr增高。使用水化预防。 3、神经毒性：听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失。 1、骨髓抑制 2、胃肠道毒性 3、肾毒性 4、耳毒性 5、神经毒性 6、肝毒性 7、过敏反应 卡铂 1、骨髓抑制：剂量依赖性。疗程开始必须与前一个疗程间隔4周和/或中性粒细胞至少2000/mm3以上，血小板至少100000/mm3以上。 2、肾毒性：非剂量限制性。 3、胃肠道毒性：延长本品的给药时间（连续5天持续滴注）比单剂量间歇用药的呕吐发生率低。 奈达 铂 1、骨髓抑制：发现异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理 。 非小细胞肺癌的抗肿瘤药物——铂类 顺铂 DDP 顺二氯二氨合铂 1979 年首次在美国上市 , 第一个上市的铂类抗癌药 特点： ( 1) 毒性谱与其他药物有所不同 , 易与其他抗癌药配伍 ; ( 2) 与其他抗癌药物(如烷化剂、抗代谢药物)少有交叉耐药性 , 有利于临床的联合用药 ; ( 3 ) 具有较广的抗癌谱 . ( 4 )严重的毒副反应 ：肾毒性 、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性 ; ( 5) 易产生耐药性 ; ( 6 )水溶性小 , 在体内不易代谢 ; ( 7 )须注射给药 。 非小细胞肺癌的抗肿瘤药物——铂类 卡铂 CBP 顺式1 , 1′-环丁烷二酸二氨合铂(Ⅱ) 与顺铂相比 （1）副作用小 , 疗效相似； ( 2 ) 化学稳定性好 , 水中溶解度比顺铂高 ; ( 3 )毒副作用低于顺铂 , 主要毒副作用是骨髓抑制 ; ( 4) 作用机制与顺铂相同 , 可以替代顺铂用于一些癌症的治疗 ; ( 5) 与非铂类抗癌药物无交叉耐药性 , 可以与多种抗癌药物联合使用 。 非小细胞肺癌的抗肿瘤药物——铂类 奈达铂 顺- 甘醇酸二氨合铂 与顺铂相比 （1）对肺癌的疗效与顺铂相当 （2）溶出度大约是顺铂的10倍 （3）剂量限制性毒性是血小板减低，大约3星期后