FIRE-3研究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析.pptVIP

S. Stintzing, A. Jung, L. Rossius, D.P. Modest, L. Fischer von Weikersthal, T. Decker, M. M?hler, W. Scheithauer, T. Kirchner, V. Heinemann New EPOC Briefing | May 2013 FIRE-3研究中对KRAS/NRAS和BRAF突变的分析 FOLFIRI联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗一线治疗KRAS野生型（外显子2）转移性结直肠癌患者的随机Ⅲ期研究 公布 研究经费/咨询委员会 默克集团 罗氏 安进 赛诺菲安万特 FIRE-3研究设计 FOLFIRI +西妥昔单抗 西妥昔单抗: 400 mg/m2 i.v. 120分钟 起始剂量 250 mg/m2 i.v. 60分钟 每周一次 FOLFIRI +贝伐珠单抗 贝伐珠单抗: 5 mg/kg i.v. 30-90分钟 每2周一次 mCRC 一线治疗 KRAS野生型 随机1:1 主要终点：总有效率（RECIST 1.0） 2008年10月修正方案，仅包括KRAS野生型患者 德国和奥地利150个中心参与 FOLFIRI每2周1次：5-FU：400 mg/m2 (静脉推注)； 亚叶酸：400 mg/m2 伊立替康：180 mg/m2 5-FU：2400 mg/m2 (iv 46小时) Heinemann V, et al. ASCO 2013 (Abstract No. LBA3506) 西妥昔单抗 + 化疗 贝伐珠单抗 + 化疗 P值 总有效率(主要终点未达到) 62% 58% 0.183 无进展生存期 10.0个月 10.3个月 0.547 西妥昔单抗 + 化疗 (FOLFIRI) (n=297) 贝伐珠单抗 + 化疗 (FOLFIRI) (n=295) 生存率 HR=0.77p=0.017 28.7个月 25.0 个月 总生存期 0.75 1.0 0.50 0.25 0.0 12 24 36 48 60 72 自治疗开始的时间（月） Δ = 3.7个月 FIRE-3研究结果 mCRC中突变的分布情况 新RAS突变 ~10% RAS野生型 ~50% KRAS突变~40% 几乎没有KRAS突变 NRAS突变 KRAS野生型外显子2亚型 ？ ? ? KRAS 野生型外显子 2 亚型 外显子 1 外显子 2 外显子 3 外显子 4 外显子 2 外显子 3 外显子 4 KRAS NRAS 12 13 12 13 61 146 59 61 117 146 野生型 ？ ？ 外显子 1 外显子 15 外显子 11 BRAF 600 ？ ？ 肿瘤样本 N=637 肿瘤样本 N=488(82.4%) 肿瘤材料可用于KRAS野生型ITT人群的分析 N=407(69%) 在所有RAS位点成功进行RAS突变分析 非KRAS野生型ITT人群： 115 多余的肿瘤样本： 14 样本上没有肿瘤： 20 成功的突变分析： KRAS 61： 431 KRAS 146： 458 NRAS 外显子2： 464 NRAS 外显子3： 468 KRAS 外显子2野生型 n = 592(100%) 检测突变 0% 4.3% 4.9% KRAS 野生型外显子 2 亚型 外显子 1 外显子 2 外显子 3 外显子 4 外显子 2 外显子 3 外显子 4 KRAS NRAS 12 13 12 13 61 146 59 61 117 146 野生型 3.8% 2% 外显子 1 外显子 15 外显子 11 BRAF 600 0% 10% 研究流程图 N=592 KRAS外显子2野生型 ITT人群 N=407 (69%) 可进行RAS评估的人群 N=65 (16%) ‘新’ RAS突变型 N=342 RAS野生型 N= 171 FOLFIRI + 西妥昔单抗 N= 34 FOLFIRI +西妥昔单抗 N= 171 FOLFIRI + 贝伐珠单抗 N= 31 FOLFIRI + 贝伐珠单抗 N=752 mCRC的一线治疗未经选择的患者 N=58 FOLFIRI + 西妥昔单抗 N=55 FOLFIRI + 贝伐珠单抗 N=113 KRAS外显子 2 突变人群* KRAS状态未知= 30 无治疗= 13 无治疗的KRAS突变型= 4 *Updated analysis fromStintzing S,