肾素-血管紧张素药理.pptVIP

一、化学结构与分类 二、药理作用与 应用 1. 基本药理作用 二、 AT1受体拮抗药与ACEI比较及合用问题 1. 在治疗高血压和心衰时疗效相似； 2. AT1受体阻断药不产生缓激肽等引起的 咳嗽； 3. ACEI不能完全阻滞AngⅡ的产生，而AT1 受体拮抗药是阻断AngⅡ与AT1受体结合， 作用比ACEI更完全； 4. AT1受体拮抗药缺乏ACEI的缓激肽-NO 途径的心血管保护作用，也无增敏胰岛素 和降低血浆纤维蛋白的作用 两类药物各有优缺点，动物实验证实合用 对减轻心脏重构、降低血压、降低血浆醛 固酮与去甲肾上腺素水平有良好的相加作 用，而不良反应未见增加。 三、 AT1受体拮抗药 氯 沙 坦 对AT1受体有选择性拮抗作用； 对肾脏血流动力学的影响与ACEI相似能拮 抗AngⅡ对肾入/出球小动脉的收缩作用； 增加肾血流量和GFR，减少近曲小管对水和 NaCl的重吸收； 对高血压、糖尿病合并肾功能不全患者有保 护作用； * * 第二十三章肾素-血管紧张素药理P220 一、 肾素－血管紧张素系统及意义（了解） 二、 肾素－血管紧张素系统阻断药 1、 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） ① 共性（掌握） ② 常用的ACEI（熟悉） 2、 AT1-R阻断剂 ① 作用特点及应用（掌握） ② ACEI与AT1-R阻断剂合用（熟悉） ③ 常用药（熟悉） 第一节 肾素-血管紧张素系统 功能 构成 肾 素 血管紧张素 AT1/AT2受体 调节心血管系统的生理功能与高血压、心肌肥大、心衰等的病理过程。 Renin-angiotensin-system（RAS） 分布 体液系统 肾 脏 心 脏 血 管 脑 组 织 血管紧张素原 肾素 ↓ AngⅠ 糜酶 ↓ACE AngⅡ 　　　　　　　　 血管收缩 醛固酮 ↑ 儿茶酚胺↑ 心肌肥大、血管增生、致A粥样硬化 AT2受体 NO↑ AT1受体 激肽原 ↓ 缓激肽　 RAS系统 BP↑ （-） 激肽系统 失活　 ACE（激肽酶Ⅱ） （+） （+） （+） 1.影响肾素合成和释放的因素 交感神经张力 肾内压力感受器 致密斑机制 化学与药物因素 细胞内cAMP机制 2.血管紧张素转化酶（ACE） 又称激肽酶Ⅱ，对底物选择性不高， 不但降解AngⅠ为AngⅡ， 也能降解缓激肽、P物质与内啡肽，使之失活 3.血管紧张素及其受体 AT1受体 分布：心、血管、肾、肾上腺、肝、脑、肺 效应：正性肌力作用；使血管收缩、血压升高 升压机制 直接收缩血管 兴奋AT1受体，促进儿茶酚胺的释放 激活AT1 /AT2受体，促进醛固酮的释放， 增加水钠潴留与血容量 兴奋突触前膜AT1受体，促进NA释放 参与促细胞凋亡 AT2受体 广泛分布于胎儿组织 激活缓激肽B2受体与NO合成酶，促进NO合成、舒张血管、降低血压 对抗AT1受体的促心血管增殖与重构作用 第二节 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） （2）含有羧基（-COOH）：依那普利、雷米普利等 （1）含有巯基（-SH）：卡托普利 （3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利 1. 化学结构和构效关系 2. 活性药与前药 与Zn2+结合的必须是－SH 、 －POO 、－ COOH，有些药（依那普利）为前体，须在体内转化后才能起效 阻止AngⅡ的生成及其作用 保存缓激肽的活性 保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用 抗心肌缺血与心肌保护作用 增加对胰岛素敏感性 阻止心血管病理性重构 RAS 系统 血管紧张素原 肾素 ↓ 血管紧张素 Ⅰ 2 R 糜酶旁路 ↓ 血管紧张素 Ⅱ↓ 3 2+ AT 1 受体 NO 2 血管舒张 醛固酮 ↓ 儿茶酚胺 ↓ 防止并逆转 心室肥大 心血管增厚 ACE I 激肽 酶 Ⅱ I 2 （－） 激肽系统 激肽原 ↓ 缓激肽 → 激肽 B → PLC ↓ 失活 IP → Ca ↑ 合成酶 PLA PGI NO ↑ 血压 ↓ （－） 2. 临床应用 治疗高血压 单用治疗轻、中度高血压； 合用利尿药可增加疗效； 伴心衰或糖尿病、肾病的高血压病人ACEI为首选药； 治疗CHF与心肌梗死 降低CHF患者死亡率，改善CHF预后，延长寿命； 降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血流动力学和器官灌流 治疗糖尿病肾病和其他肾病 改善或阻止1型和2型糖尿病肾功能的恶化； 此作用和降压作用无关，而是它舒张肾出球小动脉的结果；也有缓激肽的参与 三、 不良反应 首剂低血压 咳嗽 高血钾 低血糖 味觉障碍、皮疹和白细胞缺乏 血管神经性水肿 妊娠与哺乳 肾功能损伤 四、常