绪论药效学剖析.ppt

药理学（Pharmacology）：是研究药物与机体或病原体相互作用及作用规律的学科。 药物（drug）：Any chemical that useful in prevention（预防）, treatment（治疗）, diagnosis（诊断） of diseases.（能对机体的某种生理、生化功能或形态产生影响） (一)性质： 1.桥梁学科：基础医学与临床医学;医学与药学 2.临床实用学科： 3.理论与实践相结合的学科： 理论性表现在药理学基本理论就是指导临床合理用药的理论。 实践性是指其研究方法是实验方法：在严格控制的条件下，从整体到分子水平考查药物的药效学与药动学。 (二)学科任务 1.为临床合理用药提供理论依据; 2.研究和开发新药; 3.为其它生命科学研究提供依据和研究方法。 （一）新药的概念： 我国《药品管理法》规定： 指未曾在中国境内上市销售的药品（包括已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂）。 （二）新药开发研究的基本过程： 1.临床前研究： （1）药物化学研究：研究药物制备工艺及路线、理化性质及质量控制标准。 （2）药理学研究：用实验动物研究药物的药效学、药动学、毒理学。 2.临床研究：Ⅰ～Ⅳ期 Ⅰ期: 健康自愿者，无对照开放试验。20-30例，研究人体药物耐受性与药代动力学 Ⅱ期: 患者，随机双盲法对照，≥100对，评价新药的有效性和安全性,并选定最佳临床应用方案 Ⅲ期: 患者，随机双盲法对照，≥300例，扩大范围的临床试验，目的是对新药的有效性、安全性在较大范围内进行考察。 Ⅳ期(上市后药物检测): 患者，目的是对已在临床广泛应用的新药进行社会性考察，发现应用后可能出现的不良反应或发现新的治疗用途，重点是进行新药的不良反应监测。 药物作用与药理效应 2.不良反应 药物依赖性可分为： ①身体依赖性(生理依赖性，physical dependence)：是机体对药物的一种适应状态，必须有足量的药物才能使机体机能处于正常状态。一旦突然停药就可出现戒断症状(戒断综合征withdrawal syndrome)。 ②精神依赖性(心理依赖性，psychic dependence)：是药物对中枢神经系统产生的特殊精神效应，使用药者对所用药物产生难以克制的“觅药行为”(drug seeking behavior)，但停药后不产生戒断症状。 不良反应 因药物效应强度与血药浓度有关，而血药浓度又与药物剂量有关，故量-效关系常用剂量-效应关系来表示。 质反应的频数分布曲线和累加量效关系曲线 （2）量-效曲线的意义： ①临床意义：指导临床安全有效的用药。 治疗量、最小有效剂量、ED50、LD50 ②药物的药效评价: 效价(potency)：左右比较，量小强度大。 效能(efficacy)：上下比较 半数有效量(ED50)： ③药物的安全性评价: 极量(maximum dose) 最小中毒量（minimal lethal dose） LD50(median lethal dose) 治疗指数（therapeutic index，TI）=LD50/ED50 3，通常以TI的大小来衡量药物的安全性。越大越安全？！ 安全指数(Safety index:SI) ：LD5/ED95、LD1/ED99 故用安全指数比用治疗指数更好 安全范围(margin of safety) :最小有效量和最小中毒量之间的距离，距离愈大愈安全。 （一）药物作用机制——非特异性与特异性 ①理化条件的改变——抗酸药、甘露醇等 ②影响自身活性物质——利尿药 ③对酶活性的影响——新斯的明、噢美拉唑 ④作用于细胞膜的离子通道——钙通道拮抗剂 ⑤作用于受体 2.受体的特性： (1)特异性(高度选择性):只与结构特定的配体结合 (2)灵敏性:数量少,只需与很低浓度的配体结合,但效应强—后续的信号转导系统 (3)饱和性与竞争性：数量有限（1mg组织含10-12mol） (4)可逆性：与配体的结合一般较疏松，可被置换。 (5)多样性：一种受体可有多种亚型；同一类型的受体可广泛分布到不同细胞而产生不同效应。 占领学说 ： 强调药物与受体必须结合，还需要内在活性 速率学说（rate theory）： Response of drugs is the function of the rate of dissociation of DR 二态学说（Two model theory ） D+R D