药理学抗精神失常药剖析.ppt

第十四章 抗精神失常药 掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应 及注意事项 掌握氯氮平、利培酮的作用特点 熟悉碳酸锂、米帕明的药理作用及临床应用 了解其它抗精神失常药的特点 抗精神失常药分类 抗精神病药：氯丙嗪、氯氮平等 抗躁狂症药：碳酸锂、 抗癫痫药(卡马西平、丙戊酸钠等) 抗抑郁症药：米帕明、阿米替林等 抗焦虑症药： 苯二氮卓类(地西泮、氯氮卓等) 第一节 抗精神病药 抗精神病药 也称作神经安定药 主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病 的躁狂症状也有效 大多是多巴胺受体拮抗剂 Ⅰ型精神分裂症：幻觉、妄想 疗效较好 Ⅱ型精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性 无效甚至可加重 抗精神病药分类 1.吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静等 2.硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨等 3.丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等 4.二苯氧氮平类：氯氮平等 5.苯酰胺类：舒必利等 6.二苯丁哌啶类：五氟利多等 抗精神病作用机制 1. 阻断多巴胺受体 DA-R：D1样受体（D1、D5亚型） D2样受体（D2、D3、D4亚型） 中脑-边缘系统和中脑-皮质通路 2.阻断5-HT受体 脑内多巴胺能神经通路、受体及其功能 (1)黑质-纹状体通路 锥体外系运动功能的高级中枢 DA↓——帕金森病(帕金森综合症) DA↑——多动症 DA-R：D1、D2、D3、D5亚型 (2)中脑-边缘系统通路 (3)中脑-皮质通路 这两条通路与思维、精神、情绪和 行为活动有关 DA-R：D2、D3、D4亚型 (4)结节-漏斗通路 与垂体前叶内分泌功能有关 DA-R：D2亚型 (5)催吐化学感受区（CTZ） (6)体温调节中枢 氯丙嗪 (chlorpromazine，冬眠灵) 作用机制: 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路 多巴胺受体 2.阻断α受体 3.阻断M受体 4.阻断5-HT受体 药理作用与临床应用 (一)对中枢神经系统的作用 1.镇静、安定、抗精神病作用： 动物：自发活动显著减少，易诱导入睡，大剂 量不产生麻醉作用，动物攻击行为减少 正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣 “睡而不深、唤之能醒、复而又睡” 精神分裂症患者：控制兴奋躁动状态，消除 幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、 安定情绪、自理生活 临床应用：精神分裂症、躁狂症、其他精神病 伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状 2.镇吐作用：强大 ◆ 对各种呕吐有效（晕动病呕吐除外） ◆ 对顽固性呃逆有效 机制：小剂量：抑制延髓催吐化学感受区 大剂量：直接抑制呕吐中枢 3.对体温调节的作用 ◆ 直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵 ◆ 可降低发热机体的体温 ◆ 对正常机体也具有降温作用 ◆ 其降温作用随外界环境温度的变化而变化 临床应用：（1）低温麻醉：氯丙嗪+物理降温 （2）人工冬眠 Ⅰ号合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶 Ⅴ号合剂：氯丙嗪+哌替啶+普鲁卡因 通用方： 氯丙嗪+异丙嗪 用于：严重创伤、中枢性高热、 甲亢危象等 人工冬眠疗法 利用药物配合物理降温，使机体体温降到正常范围以下（降到34oC或更低），使机体进入一种类似冬眠的状态，以降低机体基础代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、免于细胞遭受严重损害，让机体避开危险、度过难关，为其原发病的治疗争取了时间，提供了前提。 4.加强中枢抑制药的作用： 加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇 的作用 5.对锥体外系的影响： 阻断黑质-纹状体通路D2样受体 长期大量应用：锥体外系反应 (二)对植物神经系统的作用： 无治疗意义，主要表现为副作用 1.阻断α受体： 2.阻断M受体： （三）对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗通路D2受体 1.催乳素分泌增加：乳房肿大、泌乳 2.卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少： 延迟排卵、闭经 3.抑制垂体生长激素释放：