性早熟及GnRHa治疗教案.pptVIP

广州市 新生儿筛查中心 法定筛查病种： 先天性甲状腺功能减低症 苯丙酮尿症 G6PD缺乏症 拓展筛查：先天性肾上腺皮质增生症 串联质谱遗传代谢病筛查 依托 遗传与内分泌科，可进行罕见遗传代谢病的筛查、诊断、救治及产前预防 咨询电话：新生儿筛查中心实验室： 遗传与内分泌科实验室： GnRHa应用方法 剂量 缓释剂型首剂 80-100ug/kg，以后60-80ug/kg.4w 监测 每3月检查性征及身高，性激素水平等 3个月末简易LHRH激发试验 每6-12个月复查BA、盆腔超声 疗程 一般2年以上，BA至12-13岁 GnRHa对线性生长的影响----生长速率减慢 GnRHa虽能有效地抑制性腺轴，延长生长年限，改善预测身高或终身高，接近甚或超过靶身高，但部分患者出现明显的生长减缓，以致不能显著改善终身高，甚至低于开始治疗的预测身高。 生长速度减慢的原因 尚不十分清楚，可能是GnRHa干扰和抑制了生长轴和性腺轴的调控 如：促生长轴的改变 性激素和生长激素的协同作用 生长板局部的改变 GnRHa对生长因子受体后通路的直接影响 GnRHa联合GH治疗中枢性性早熟 应用GnRHa后，年生长速度4cm/年 骨龄预测身高150(女），PAHTHt 应用GnRHa后，预测身高无明显改善 就诊时间较晚，尤其是已有初潮、BA11.5岁，生长潜能明显受损者 GH治疗剂量：0.15-0.2U/kg.d GnRH治疗其他效应 开始治疗年龄越小，成年身高改善越明显 GnRHa长期治疗对生殖功能无影响 达最终身高时骨密度正常 停药后12个月出现初潮或遗精 乳房发育约在停药后2年内达B5 生育功能正常 对BMI无影响 不良反应少，程度较轻，有荨麻疹、关节痛、关节肿胀及高泌乳素血症的报道。 GnRHa新制剂及用药方式 每3个月一次亮丙瑞林，剂量为11.25mg 每9-12周一次戈舍瑞林，剂量为10.8mg Hisrelin植入，1年1次。 病例一 女孩，2岁1个月，2012年8月就诊 乳房肿大半年，无阴道出血，否认使用特殊药物及食物病史。 Ht 96.5cm，Wt 15kg，匀称，皮肤无色素咖啡斑，乳房B3，无明显色素沉着，外阴P1 BA 5岁，盆腔超声及垂体MRI未见异常 LHRH激发试验：50ug达必佳 ，皮下注射 LH基础 8.9U/L，峰值 60.1 U/L，LH/FSH1 诊断及治疗经过 特发性中枢性性早熟 治疗 GnRHa 100ug/kg，28-30天一次，持续3次 3针后即治疗2个半月复查简易LHRH试验 基础 LH 0.7U/L，60分钟 LH 1.68 U/L。 常规60-80ug/kg，维持治疗3年，骨龄 ，生长发育正常基本正常。 病例二 侯 女9岁，乳房肿大2年，月经2次 Ht 137.5cm，Wt 41.5kg ；BA 12岁 诊断ICPP 常规治疗 3.75mg，28天一次，连用3次 简易LH 基础 1.47U/L，峰值 2.12U/L 60-80 ug/kg 维持治疗2年，BA12+岁，身高145cm， 经过顺利。 GnRHa治疗安全性 GnRHa治疗安全性 肥胖症 卵巢囊肿，多囊卵巢 代谢综合征 生殖生育能力 儿童和青少年GnRHa治疗有效性和安全性（长期随访研究） The efficacy and safety of gonadotropin-releasing hormone analog treatment in childhood and adolescence: a single center, long-term follow-up study. Division of Endocrinology, Athens University Medical School, Aghia Sophia Childrens Hospital, 11527 Athens, Greece. Girls treated in childhood with GnRHa have normal BMI, BMD, body composition, and ovarian function in early adulthood