氨基酸代谢(精)分析报告.ppt

第九章 氨基酸代谢 9.1 蛋白质的消化、吸收与腐败 实例：葡萄糖、氨基酸的同向协同运输：一种离子梯度驱动的主动运输,间接消耗ATP。 The Nobel Prize in Chemistry 2004 2004年诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯，以表彰他们发现了泛素调节的蛋白质降解。 泛肽（ubiguitin,Ub）途径 一、泛肽的发现： Avram Hershko等1978年从网织红细胞(尚未完全成熟的红细胞)的ATP依赖性蛋白质水解系统中分离出一种热稳定蛋白(含76个氨基酸残基,氨基酸序列高度保守),后来发现其广泛存在于真核细胞，故命名为泛肽。 二、蛋白质降解的泛肽途径 9.3 氨基酸的脱氨基作用 一、 L-谷氨酸脱氢酶催化L-谷氨酸脱氨基 二、转氨基作用 三、联合脱氨基作用  (二)转氨基作用与嘌呤核苷酸循环联合脱氨基作用 9.4 氨基酸降解产物的去向 二、鸟氨酸循环(重点) 三、α-酮酸的代谢转变 9.5 一碳基团 氨基酸的生物合成需要三个基本条件： 1、碳骨架 2、氨供体(最重要的是谷氨酸) 3、酶（最主要的是转氨酶） 一碳基团的载体：四氢叶酸（FH4或THF） 甲基供体 也叫高半光氨酸 也叫S-腺苷高半光氨酸 一碳基团的来源与功能 S-腺苷蛋氨酸 N5-CH3-FH4 N5 ，N10 - CH2-FH4 N5， N10 = CH-FH4 N10 -CH-FH4 N5 ， N10 –亚甲基FH4还原酶 N5 ， N10 -亚甲基FH4脱氢酶 环水化酶 丝氨酸 组氨酸甘氨酸 （苏氨酸过剩时，可降解成甘氨酸再转变成一碳单位） 参与 甲基化反应 为胸腺嘧啶合成提供甲基 参与嘌呤合成 FH4 FH4 FH4 HCOOH H2O NAD+ NDAH+H+ NAD+ NDAH+H+ H+ 参与嘌呤合成 O N5 ， N10 –次甲基FH4 N10 -甲酰FH4 氨基酸分解代谢总结 TCA 鸟氨酸循环 尿素 9.6 氨基酸的生物合成 * * 9.1 蛋白质的消化、吸收与腐败 9.2 真核细胞内蛋白质降解 9.3 氨基酸的脱氨基作用 9.4 氨基酸降解产物的去向 9.5 一碳基团 9.6 氨基酸的生物合成 食糜 1、食物进入胃后，刺激胃分泌胃泌素，后者刺激胃壁细胞分泌盐酸，胃主细胞分泌胃蛋白酶原。胃蛋白酶原在胃酸以及自身作用被激活， 水解蛋白质，产物为多肽、寡肽和少量氨基酸 2、肠道是蛋白质消化的主要场所。主要消化酶有：⑴ 外肽酶：如羧肽酶A、羧肽酶B、氨基肽酶、二肽酶等；⑵内肽酶：如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶等。在上述水解酶的作用下，蛋白质降解为AA和短链肽，被小肠黏膜细胞通过继发性主动转运或γ-谷氨酰基循环吸收，进入血液循环。 3、未消化吸收的蛋白质及未被吸收的氨基酸（5%）在大肠下段发生腐败作用。 4、近年来研究发现，小肽比完全游离氨基酸更易也更快地可被机体吸收和利用。为此，蛋白质降解、研发生物活性肽成为科学家研究的热点。营养科学的目光由氨基酸转向小肽。 协同运输—继发性主动转运 继发性主动转运 原发性主动转运 每天都有一定量的细胞内蛋白质降解，它们是….. 需要进行正常更新的蛋白质 各种需及时灭活的调节蛋白、信号蛋白、关键酶等 被异常修饰的非正常蛋白，突变蛋白 胞内蛋白质降解系统 (1)溶酶体系统(酸性系统): 主要水解长寿命蛋白质和外来蛋白(病毒)，无选择性。 (2)泛肽（ubiguitin,Ub）系统(碱性系统) ： 主要水解短寿命蛋白和反常蛋白,有选择性。 9.2 真核细胞内蛋白质降解 Aaron Ciechanover Avram Hershko Irwin Rose E1-S- E1-SH E2-S- E1-SH E2-SH E2-SH ATP AMP+PPi E3 26S ATP依赖性蛋白酶体 20S蛋白酶体 ATP 19S调节亚基 UB：泛肽 E1：泛肽激活酶 E2：泛肽结合酶 E3：泛肽-蛋白质连接酶 （UB） 7α 7α 7β 7β E1、E2、E3共同识别待降解的蛋白，泛肽羧基端和待降解蛋白的Lys残基ε-NH2形成异肽键 ATP 水解产生小肽段 去折叠 多泛肽化蛋白（至少四个泛肽） 一、 L-谷氨酸脱氢酶催化L-谷氨酸脱氨基 二、转氨基作用 三、联合脱氨基作用 最重的是谷氨酸脱氢酶，分布广、活性高，在动物体内，主要存在于肝细胞 最重的是L-谷氨酸脱氢酶，分布广、活性高，专一性强，只作用于谷氨酸。 + α-氨基酸1 R1-CH-COO- NH+3 | α-酮酸1 R1-C-COO- O