第五章胆碱能系统激动药和阻断药.pptVIP

1.易逆性抗胆碱酯酶药 2.难逆性抗胆碱酯酶药 问题 新斯的明的主要作用有（ ）最强的是（） A．兴奋胃肠道平滑肌 B．兴奋骨骼肌 C．兴奋膀胱平滑肌 D．增加腺体分泌 E．缩小瞳孔 １.急性中毒表现：M样症状、N样症状、中枢症状。 M样症状 ①缩瞳，严重者几乎全部出现，早期可能不出现 ②腺体分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。 ③支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，致呼吸困难 ④胃肠道，恶心、呕吐、腹痛等。 ⑤泌尿系统，因膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。 ⑥心血管系统，M样作用，起心率减慢和血压下降 N样作用，有时也可引起血压升高 N样症状 ①N1受体被激动，神经节兴奋。 　 在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和M样一致 　 在心血管，心收缩力加强、血压上升。 ②N2受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动 　 常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡 中枢症状：脑内Ach含量升高，先兴奋，后抑制， 可因血压下降及呼吸中枢麻痹而死亡。 ２.慢性毒性表现：神经衰弱征候群和腹胀、多汗等 解毒特点： 　1.解毒效果因不同有机磷酸酯类而异 　　对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好 　　对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差 　　对乐果中毒则无效。 　2.对骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束颤动。 　3.碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，应与阿托品合用 4.对老化酶无效，应及早用药 其他药物：氯磷定，双解磷，双复磷 某男,24岁.患者因20 min前口服敌敌畏15ml而入院治疗.体检:嗜睡状,大汗淋漓,呕吐数次.全身皮肤湿冷,无肌肉震颤.双侧瞳孔直径2～3 mm,对光反射存在.体温,脉搏,呼吸及血压基本正常.双肺呼吸音粗.化验:WBC14.2×109/L,中性93%.余未见异常.诊断为急性有机磷农药中毒.入院后,用2%碳酸氢钠水洗胃,静脉注射阿托品10 mg/次,共3次.另静注山莨菪碱l0 mg,碘解磷定1g,并给青霉素,庆大霉素及输液治疗后,瞳孔直径为5～6 mm,心率72次/min,律齐,皮肤干燥,颜面微红.不久痊愈出院.讨论:(1)对口服有机磷中毒的病人洗胃时应注意哪些问题 (2)如何正确使用阿托品 (3)为什么在使用M受体阻断剂时,又给予碘解磷定治疗  1.重症肌无力患者出现呼吸困难、缺氧、应迅速用何药改善症状？ 2.中度有机磷中度的病人应选用那些解毒药？ 二 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 教学目标: 掌握新斯的明的作用、应用、不良反应；有机磷酸酯类中毒机制及症状。 熟悉胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程以及胆碱酯酶复活药作用和效果。 第一节 胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，AChE)主要存在于突触间隙，也叫真性胆碱酯酶。 丁酰胆碱酯酶(也叫假性胆碱酯酶) 主要存在于血浆和肝脏，其生理功能可能是水解植物来源的酯类。 乙 酰 胆 碱 的 水 解 第二节 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为： ①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 ②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶 复合物 水解较慢 + 胆碱酯酶 复合物 极难水解 新斯的明（Neostigmine） （一） 易逆性抗胆碱酯酶药 【体内过程】 脂溶性低，口服吸收少且不规则。采取皮下或肌注。 该药不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。 滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。 （–） Ach 胆碱 + 乙酸 AchE 新斯的明 使Ach↑↑ 抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。 【药理作用】 新斯的明 作用机制 机制（1）抑制AchE活性，增强Ach作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R （3）促进运动神经末梢释放Ach。 1. 兴奋骨骼肌作用强大。 2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。 [ 临床应用] 1. 治疗重症肌无力 不良反应:较少，过量可引起“胆碱能危象”会加重肌无力症状，应注意。 重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢性疾病,是一种自身免疫性疾病。 体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少70-90% 发病年龄：10~40岁，女性男性。 症状倾向于进行性加重。 给药方法：轻症：p.o;重症或急症：i.h或i.m 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速 4. 非去极化型肌松药 (竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。 主要用于重症肌无力，