肿瘤的基因治疗分析报告.pptVIP

癌症基因的研究概况 在20世纪50年代人们已知道是各类基因控制细胞增生，80～90年代癌症基因研究更进入高潮。 科学家自1970年找到第一个癌基因，至今已发现20种不同的癌基因，10余种癌抑制基因。癌基因诱发细胞增生，而癌抑制基因恰恰相反，但是当癌抑制基因受到某些因素影响发生突变，它就失去了这一抑制作用，其结果必然是癌基因失去控制，细胞增殖加快。 与肿瘤有关的两类基因： 癌基因（Ontogeny, onc） 抑癌基因（Tumor suppressor gene） 癌基因（oncogene, onc）是指细胞内控制细胞正常生长的基因(原癌基因)，在异常表达时，这些基因不受体内各种调节因素的影响，可持续表达，或高活性表达，其产物可使细胞持续增殖。 原癌基因:（Proto-onc ）是一种正常的细胞基因，在正常细胞中编码关键性调控蛋白，在细胞增殖和分化中起重要调控作用，当其突变或调控失灵时可引起细胞癌变 癌基因的致病机理 正常产物量的表达量增加 基因调节发生改变 基因拷贝数增加 产物结构改变 抑癌基因 （ Tumor suppressor gene ）也是正常细胞内的正常基因，在细胞增殖中起负调控作用。当其缺失或失活时，可使细胞恶性增生而引起癌变。 P53因是迄今发现与人类肿瘤相关 性最高的抑癌基因, 位于17号染色体上。 P53蛋白分布于细胞核中，以四聚体形式与DNA结合，磷酸化的P53蛋白是活性形式。 肿瘤基因诊断的常用方法 * 核酸分子杂交技术 Southern印迹杂交 　　　 Northern印迹杂交 　　 　　Western印迹杂交 　　 　　斑点杂交（狭缝杂交） 　　　　 原位杂交 * PCR技术 * 单链构象多态性(SSCP) * 限制性片段长度多态性(RFLP) * DNA序列测定 　　　 * DNA芯片技术 　　 癌症的基因治疗 1　基因沉默疗法 2　自杀基因疗法 3　免疫基因疗法 4　基因替代疗法 5　反义基因疗法 6　多药耐药相关的基因疗法 7　抗肿瘤新生血管形成疗法 8　抗端粒酶疗法 自杀基因(suicide gene)疗法也称前药转换酶基因疗法,是指将某些病毒的基因转导入肿瘤细胞,此基因编码的特异性酶能将对细胞无毒或毒性极低的药物前体在肿瘤细胞内代谢成细胞的毒性产物,以达到杀死肿瘤细胞的目的。 自杀基因治疗系统的种类很多,主要包括 单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶/丙氧鸟(HSV1-tk/GCV)系统 带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV-tk/Ara-M)系统 胞嘧啶脱氨酶/5-氟胞嘧啶系统(CD/5-FC) 硝基还原酶/CB1954(NTR/CB1954)系统等。 免疫基因治疗是通过基因重组技术,增强机体的抗肿瘤免疫功能,达到治疗肿瘤的目的,主要包括增强免疫效应细胞功能的细胞因子基因疗法、调节增强抗原识别能力的主要组织相容性复合物的基因疗法和共刺激分子基因疗法等。 抑癌基因亦称抗癌基因,是指正常细胞内存在的能抑制细胞转化和肿瘤发生的一类基因群。基因替代治疗就是利用载体将缺失的抑癌基因转染肿瘤细胞,以达到杀伤肿瘤细胞的目的。 抑癌基因 1　p53基因 2　p21基因 3　p16和Rb基因 4　p27基因 多药耐药(multidrug resistant, MDR)是指在化疗药物治疗肿瘤中发现的肿瘤细胞的非特异普遍耐药性。导致肿瘤细胞MDR的一个重要原因,是其MDR1基因扩增和过度表达。MDR相关的基因治疗一般集中在抑制肿瘤细胞的MDR1基因表达,从而增加常规化疗的效果。 在肿瘤生成与转移中新生血管发挥重要作用,VEGF和转化生长因子是促进新生血管生成的主要生长因子,以VEGF作用最强。与其他基因治疗相比,该疗法无需直接转染肿瘤靶基因,只需转染肿瘤4周,创造抑制血管生成的环境。 端粒是位于染色体末端的复合结构,调控细胞的有丝分裂,随着细胞分裂将逐步缩短,最后导致细胞凋亡。所以端粒的持续存在是肿瘤细胞增殖的基础。 * 1 基因治疗的理论背景 基因治疗是利用基因转移或基因调控的手段,将正常基因导入疾病患者机体细胞内,取代 突变基因.导入的基因可以是与缺陷基因相对应的有功能同源基因或是与缺陷基因无关的治 疗基因.表达所缺乏的基因产物,或者通过关闭或降低异常表达的基因等途径,达到治疗某些 人类疾病的方法. 基因治疗的理论背景主要是基于引起遗传紊乱基因的确定及对其表达的认识.如镰刀型 红细胞贫血症(sickle-cell anemia)这种遗传性疾病是由于编码红细胞的基因引起突变,使表 达后