药物分析巴比妥类的分析(SYSH)精要.pptVIP

C H C O O C 2 H 5 C O O C 2 H 5 C 2 H 5 B r ［ 乙 基 化 ］ Ⅲ [酸析] HCl 主要特殊杂质： 中间体 I、II、III 及反应副产物苯基丙二酰脲 Ⅱ 副产物： 检查项目及方法： 酸度： （检查副产物苯基丙二酰脲） 副产物5-H 活性强，酸性强 示例10-9 取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色 溶液澄清度： 示例10-9 取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清 （检查中间体II和III等乙醇中不溶物） 中性或碱性杂质 利用杂质与苯巴比妥在碱性下溶解性差异 （检查中间体 I及其副产物以及降解产物等） 示例10-11 ChP中苯巴比妥的中性或碱性物质检查法：取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水5ml与乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5ml，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥1小时，遗留残渣不得超过3mg。 有关物质——HPLC法 5-6 四、含量测定 Assay 银量法 溴量法 酸碱滴定法（醇-水中、胶束中、非水） 紫外分光光度法 （直接UV、提取后UV、差示UV） HPLC法 1、银量法——与重金属离子络合反应 基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可与银离子定量成盐。 示例10-14 ChP中异戊巴比妥的银量测定法：取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定，即得。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于22.63mg的C11H18N2O3。 溶剂：甲醇、3％无水碳酸钠 电位法判断终点 含量＝TVf /w ×100% 2、溴量法——司可巴比妥（不饱和取代基） 凡在5位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物，其不饱和键能与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法测定其含量。 *指示剂：淀粉指示剂 5-7 示例10-15 ChP中司可巴比妥钠的溴量测定法：取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加入溴滴定液(0.05mol/L)25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1分钟，在暗处静置15分钟后，注意微开瓶塞，加入碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml溴滴定液(0.05mol/L)相当于13.01mg C12H17N2NaO3。 3、酸碱滴定法 非水酸量法——弱酸性 巴比妥类药物在非水溶剂中酸性增强，用碱性标准液滴定，终点明显 常用溶剂：二甲基甲酰胺 非水酸量法----弱酸性 巴比妥类药物在非水溶剂中酸性增强，用碱性标准液滴定，终点明显 常用溶剂：二甲基甲酰胺 滴定液：甲醇钠(钾) 指示剂：麝香草酚蓝 5-8 4、提取重量法 5、UV法 酸性溶液无吸收，碱性介质紫外特征吸收 ——定量（表10-2） 6、HPLC法 图10-5 空白血清和对照品血清HPLC图 A. 空白血清; B. 对照品血清 1. 苯巴比妥; 2. 苯妥英; 3. 卡马西平; 4. 阿普唑仑（内标） 练习题 [A型题] 1. 苯巴比妥中检查的特殊杂质是 A.巴比妥 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.中性或碱性物质 E. 氨基酚 2. 司可巴比妥钠《中国药典》规定的含量测定方法为 A.中和法 B.溴量法 C.碘量法 D.紫外分光法 E.高锰酸钾法 [B型题] A. 与碘试液的加成反应 B.亚硝酸钠-硫酸反应 C. 硫元素反应 D. 水解后重氮化-偶合反应 E. 重氮化-偶合反应 1. 司可巴比妥钠 2. 苯巴比妥 3. 硫喷妥钠 4. 对乙酰氨基酚 A. 溴量法 B. 紫外分光光度法 C. 亚硝酸钠滴定法 D. 银量法 E. 非水滴定法 5. 司可巴比妥钠 6. 注射用硫喷妥钠 7. 盐酸普鲁卡因 8. 苯巴比妥 5-9 * 1，5，5-三取代巴比妥类 （少数） 如：己琐巴比妥 R1为环己烯（ ）