抑制amyloid小分子分析精要.pptxVIP

Ferulic acid(阿魏酸) 作用：阿魏酸可以抑制纤维的形成，也可以使成熟的纤维不稳定 分析：1.阿魏酸的A部分是姜黄素的代谢产物 2.阿魏酸紧致的结构可以和游离的Aβ结合，抑制Aβ的 纤维化，阻止纤维的形成。 3.阿魏酸可以特定的结合在成熟的纤维上，使β-sheet的结构不稳定1 A Curcumin 1.Ono K, Hirohata M, Yamada M. Ferulic acid destabilizes preformed β-amyloid fibrils in vitro[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2005, 336(2): 444-449. 实验部分 荧光分析： 结果：FA可以抑制纤维的生成 结果： 1.50um的FA共同培养1h，有很多短的，细的纤维生成 2.培养6h后，纤维明显减少，生成了无规则聚集 MD研究 Antonella Sgarbossa 2实验小组做了100ns的研究 研究结果分析: 1.FA分子可以覆盖在成熟纤维结构的表面，之后将羧基和羟基部分插在寡肽的链间，靠近Asp23-Lys28区域（ Asp23-Lys28之间形成盐桥可以强有力的稳定原纤维的结构）， 2. FA可以和Asp23-Lys28相互作用，它的羧基部分靠近Lys的正电部分，这种相互作用代替了Asp的作用，扰乱了原有的稳定结构，使得链打开，纤维裂解。2.Sgarbossa A, Monti S, Lenci F, et al. The effects of ferulic acid on β-amyloid fibrillar structures investigated through experimental and computational techniques[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects, 2013, 1830(4): 2924-2937. FA的衍生物3 1-feruloyl diglycerol 1-feruloyl glycerol 对这两个化合物和FA进行了荧光实验，染色实验，细胞毒性试验来比较 3.Tsai F S, Wu L Y, Yang S E, et al. Ferulic Acid Reverses the Cognitive Dysfunction Caused by Amyloid β Peptide 1-40 Through Anti-Oxidant Activity and Cholinergic Activation in Rats[J]. The American journal of Chinese medicine, 2015, 43(02): 319-335. 结果：FA的衍生物既可以抑制纤维的生成，也可以对成熟的纤维产生减稳作用。 多酚类和吲哚类4 吲哚类和多酚类化合物可以抑制纤维的聚集，同时可以促进纤维的裂解成为无规则聚集 4.Ghobeh M, Ahmadian S, Meratan A A, et al. Interaction of Aβ (25–35) fibrillation products with mitochondria: Effect of small‐molecule natural products[J]. Peptide Science, 2014, 102(6): 473-486. 实验部分 实验一： 将两类化合物分别和Aβ（25-35）单体培养3周监测二级结构的含量 分析方法：圆二色谱分析法 实验二 将两类化合物分别和Aβ（25-35）纤维培养3周监测二级结构的含量 分析方法：圆二色谱分析法 AFM分析： 电子显微镜下观察单体和两类化合物的培养3周后的形态图 10um 25um 50um alone 100um IAA-4周 25um 50um 100um biochanin A 和quercetin 培养3周纤维消失，形成小的无规则卷曲  I3C无纤维生成 IAA在培养了4周后无纤维为生成 电子显微镜下观察纤维和两类化合物的培养3周后的形态图 alone 10um 25um 50um 25um 50um 100um 结果分析 1.多酚类只结合在β-sheet上，抑制纤维的伸长阶段 2.吲哚类可能结合在单体上或低聚物上，在纤维生成的早期阶段，发挥作用。 3.吲哚类和多酚类和A β都可以形成氢键，和π-π相互作用 4.吲哚