14-梁勇-工艺用水系统验证中的风险管理要点.doc

追求卓越 止于至善 工艺用水系统 验证中的风险管理 BEIJING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD 梁勇 2012-03-09 1 北京·齐力佳·咨询 内容 ? ? ? ? ? 概述 系统设计中的风险控制 系统安装的风险控制 系统运行测试中的风险控制 系统性能测试中的风险控制 北京·齐力佳·咨询 2 第一部分 概述 内 ? 容 工艺用水及其质量风险 制药对工艺用水系统的要 求 ? ? 常见的制水系统 验证的基本流程 ? 北京·齐力佳·咨询 3 概述 ? 制药工艺用水 饮用水 中药材清洗； 器具、容器的初洗； 非无菌药品的配制、设备、容器、用具的清洗用水； 无菌药品的内包材的初洗，如：西林瓶的初洗； 禁止用于无菌药品的配制、稀释 洗 质量风险 低 纯化水 注射用水 无菌药品的配制、直接接触药品的内包材的最终清 高 PW/WFI是构成 产品的一部分 北京·齐力佳·咨询 4 概述 ? 工艺用水的质量风险 ? 制药生产中其它原料、辅料、包装材料是按批检验和 释放的； ? 而作为原料的制药用水（饮用水，纯化水或注射用水） 是通过管道连续流出的，随时取用的； ? 其微生物属性等质量指标通常无法连续地实时检测到， 通常是先使用到产品中， 若干天后才能知道其微生物 指标是否合格，具有较高的质量风险。 北京·齐力佳·咨询 5 概述 ? 对工艺用水系统的要求 ? 保证制药用水系统生产出的水在任何时候是好的， 工 艺用水系统生产质量的稳定性和一致性是药品生产关 注的重大问题。 第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维 护应确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得 超出其设计能力。 ---新版GMP 北京·齐力佳·咨询 6 概述 ? 对工艺用水系统的要求：相关文件 ? ? ? 各国GMPs 《高纯水检查指南》1993年FDA发布 《制药工程指南》第四卷：水和蒸汽系统，2001年 ISPE发布 北京·齐力佳·咨询 7 概述 ? 常见的纯化水系统 制备系统 絮凝剂 水箱 巴氏消毒器 原水 原 水 罐 砂 滤 炭 滤 软 水 器 保 安 滤 器 反渗透、EDI 呼吸器 预处理系统 R3 分配系统 UV 往使用点方向 回水 总有机碳 TOC 中间 储罐 呼吸 过滤器 WFI 储罐 北京·齐力佳·咨询 8 概述 ? 常见的注射用水系统 多效蒸馏水机 呼吸 过滤器 分配系统 纯化水 PW 储罐 循环水泵 温度 TOC 制备系统 纯蒸汽 总有机碳 使用点 北京·齐力佳·咨询 9 概述 ? 验证的基本流程 User Requirements Specification Performance Qualification 用户需求 性能确认 1 设 计 2 发 展 Functional Specifications Operational Qualification 功能设计 运行确认 3 Design Specifications Installation Qualification 设计规范（详细设计） 安装确认 Build System 构建体系 （DQ、建造） 北京·齐力佳·咨询 10 第二部分 系统设计中的风险控制 内 ? 容 关于URS 预处理系统设计风险 制备系统设计风险 循环系统设计风险 控制系统设计风险 ? ? ? ? 北京·齐力佳·咨询 11 工艺用水系统的URS 用户需求 ? ? User Requirement Specification，简称URS 描述在满足相关法规及标准的前提下，用户通过设施 设备等达到生产、检验或管理的目标所需要的条件的 成文文件 ? 设计和验证将围绕URS展开 北京·齐力佳·咨询 12 工艺用水系统的URS 用户需求编制关注的风险点： ? 建议采取团队合作的方 法来完成，避免因一人 或一个部门的知识和经 验的不足导致内容不完 善 user QA Team work 团队合作 engineer ? 需要尽早确定，尽量避 免后期的改动 vendor 北京·齐力佳·咨询 13 工艺用水系统的URS 不完善的需求可能导致系统设计出现偏差或失败 当设计失败的时候。。。 QyD 质量源于设计！ 北京·齐力佳·咨询 14 预处理系统设计风险 ? 设计依据 ? ? 需要重点关注原水水质、工艺用水水质； 原水水质：季节变化可能影响水质，需要提供一年四 季的水质检测报告； ? 因环境的污染，建议提供历年的数据，以便更全面的 掌握原水质量变化的趋势。 北京·齐力佳·咨询 15 预处理系统设计风险 ? 多介质过滤器 ? 主要由不同粒径的石英砂等(如：锰砂、多孔陶瓷)材料 组成，通过机械阻挠和吸附作用，截留水中悬浮颗粒、 胶体、有机物，降低原水浊度对膜系统的影