第37章胰岛素和口服降血糖药详解.docVIP

莆 田 学 院 教 案 首 页 授课日期： 教师： 教 案 编 号：2007022 课程名称 胰岛素及口服降血糖药 （本、专科） 06护理本科（1）（2）(3) 总学时 68 本学期学时 68 教学安排 课型（√理论、实验、其他）： 教学方法：√讲授 讨论 指导 示教 其它 教材和主要参考书：杨宝峰主编《药理学》、 《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。 教学目的与要求： 掌握：胰岛素及其各种制剂的应用 (适应证、禁忌证)及主要不良反应。口服降血糖药的药理作用及作用机制。 熟悉：胰岛素对血糖的调节及其机制。短、中、长效胰岛素制剂的代表药（正规胰岛素、低精蛋白胰岛素、精蛋白锌胰岛素）的特点及应用。 了解：胰岛素对糖、脂肪和蛋白质代谢的作用。 教学内容与时间安排，教学方法： 课前复习约5分钟。 胰岛素药理作用胰岛素的临床用途约20分钟。 口服降糖药磺酰脲类和双胍类降低血糖的机制和临床应用 约15分钟 复习总结10分钟 重点和难点： 重点：1，胰岛素药理作用、临床用途。2，口服降糖药减低血糖机制和临床应用难点：糖尿病不同类型的选药。 莆田学院教案（续页） 基本内容 辅助手段和 时间分配 第37章　胰岛素及口服降血糖药 胰岛可分泌胰岛素和胰高血糖素等，他们对葡萄糖的内环境稳定起着重要的作用。 糖尿病是由于胰岛素绝对或相对的不足或是拮抗胰岛素的高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病。可根据患者的具体情况选用相应的药物。 糖尿病发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一；病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关； 分类 Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR) 糖尿病治疗方法及展望 Ⅰ型糖尿病 1. 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射) 2. 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β 链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替) 3. 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素 4. 胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等） Ⅱ型糖尿病 控制饮食 药物治疗 常用药物种类 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗 莆田学院教案（续页） 基本内容 辅助手段和 时间分配 第一节 胰 岛 素 insulin）是一个分子量为56kD的酸性蛋白质，由两条多肽链组成（A、B链），其间通过两个二硫键以共价相联。药用胰岛素一般多由猪、牛胰腺提取得。目前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替而获得人胰岛素。 【药理作用】 胰岛素对代谢过程具有广泛的影响。 1、? 糖代谢 胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生而降低血糖。 2、脂肪代谢 胰岛素能增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。 2、? 蛋白质代谢 胰岛素可增加氨基酸的转运和蛋白质的合成（包括mRNA的转录及翻译），同时又抑制蛋白质的分解。 【作用机制】 已知胰岛素受体为一糖蛋白，是由两个13kD的α－亚单位及两个90kD的β-亚单位组成的大分子蛋白复合物。α亚单位在胞外，含胰岛素结合部位；β-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激海。胰岛素需与靶细胞膜受体结合后，才能产生一系列的生物效应，对产生效应的机制有以下假说：①认为胰岛素可诱导第二信使的形成，它们模拟或具有胰岛素样的活性。②认为胰岛素与α-亚单位结合，移人胞内后可激活酪氨酸蛋白激酶，继而催化受体蛋白自身及胞内其他蛋白的酪氨酸残基磷酸化，因而启动了磷酸化的连锁反应（phosphorylation cascade）。③认为胰岛素可使葡萄糖载体蛋白（glucose transporter）和其他蛋白质从胞内重新分布到胞膜，从而加速葡萄糖的转运。【体内过程】 口服无效，因易被消化酶破坏，因此所有胰岛素制剂都必须注射，皮下注射吸收快。代谢快，t1/2为9～10分钟，但作用可维持数小时。因其分布于组织后，与组织结合而在其中发挥作用。主要在肝、肾灭活，经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解。 莆田学院教案（续页） 基本内容 辅助手段和 时间分配 严重肝肾功能不良者能影响