移植免疫-医学免疫学-课件3.pptVIP

医学免疫学 六、异种移植 易产生超急排斥反应 存在问题：“人畜共患病” （违反自然规律，破坏种间隔离屏障） 解决（前景）：器官克隆、 多能干细胞定向分化培养 种间补体调节蛋白DAF失效引发超急性排斥： 血管内皮细胞裂解，同时内皮细胞释放细胞因子，使组织因子和E-选择素激活，造成大量血小板聚积和血栓形成。 医学免疫学 七、同种异体排斥反应的防治 (一) 供者的选择 1. 血型 2. 检测预存HLA抗体 3. HLA配型 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 4. 混合淋巴细胞反应（MLR） 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 公认规律： （1）供者与受者HLA-A和B相配位点愈多，移植存活率愈高（4个中的4个或3个）。 HLA-C不必相配。 （2）HLA-DR匹配十分重要，因HLA-DR与DQ常连锁不平衡，如果DR匹配，DQ则能相配。通常不作 HLA-DP定型（DP在排斥中的作用尚不清楚）。 （3）受者HLA-DR类型对移植物存活影响较大，原因是： HLA-DR是免疫应答基因，此基因编码分子在诱导T细胞应答中很重要。 （4）欧洲人HLA匹配程度预测较美国高，因欧洲人近交程度高。 (二) 移植物和受者的预处理 移植物预处理 预先清除骨髓移植物中的T细胞 2. 受者预处理 置换血浆 脾切除 免疫抑制疗法 医学免疫学 (三) 免疫抑制疗法 1.免疫抑制药物 2.清除预存抗体 3.其他免疫抑制方法:脾切除，照射 医学免疫学 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 免疫抑制 抗CD3抗体 最常用的抗体（移植中）机制是：通过活化补体抑制T细胞（CDC破坏T细胞）通过与T细胞结合使其易被吞噬细胞吞噬. 抗CD25（IL-2R的a链）抗体 其作用机制为阻断IL-2与其受体结合，正在开发研制中。 医学免疫学 (四) 移植后的免疫监测 淋巴细胞百分比和功能 免疫分子水平 医学免疫学 器官移植相关的免疫学问题 (一) 诱导同种移植耐受：最理想的方法 封闭同种反应性TCR： 给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态性区顺 序合成的多肽或供者可溶性MHC分子，以诱导特异性T细胞凋亡乃至耐受。 阻断共刺激信号： 给受者输入大量的可溶性CTLA-4以阻断移植物细胞的B7家族与受者T细胞CD28分子相互作用，诱导T细胞无能。阻断CD40—CD40L，CD2—LFA-3等辅助刺激信息的传递，诱导T细胞无能（正在试验中）。 医学免疫学 供者特异性输血 过继输注Treg 过继输注或诱导未成熟DC 定向调控Th 阻断效应细胞向移植物局部浸润 (二) 排斥反应的特殊情况 免疫豁免区 (三) 异种移植的实验研究 易产生超急排斥反应：人体内存在针对动物细胞表面多糖分子的天然抗体。 存在问题：“人畜共患病” （违反自然规律，破坏种间隔离屏障） 解决（前景）：器官克隆、 多能干细胞定向分化培养 医学免疫学 (四)造血干细胞移植 血液系统肿瘤治疗 实为多能干细胞移植，易发生GVHR，要严格HLA配型 医学免疫学 医学免疫学 移植免疫 一、概述 Transplantation 类型 自体移植 同种同基因移植 同种异体移植 异种移植 Back 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 3. 移植排斥——免疫应答 自体移植 no rejection 同种同基因移植 同种异体移植 rejection 异种移植 * 动物品系 * 近交系 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 宿主抗移植物反应（HVGR） 移植物抗宿主反应（GVHR） 供者 donor 受者 recipient 医学免疫学 二、同种异体移植排斥的靶抗原 移植排斥本质为免疫排斥——免疫应答 是受者T细胞介导的、针对同种异型抗原的应答。 针对经典抗原的免疫应答的特征有： 抗原特异性 免疫记忆性 区分“自己”和“异己” 医学免疫学 主要组织相容性抗原——MHC分子 移植抗原 排斥：快、强烈 “血缘”关系——单元型遗传 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫