模式识别受体.pdfVIP

TLRs,NLRs,DAMPs 向 萌 复旦大学上海医学院生理与病理生理学系 • 固有免疫是生物体在长期进化过程中形成的防御机制，主要特点是固 有免疫细胞表面或胞内的受体可识别多种“非己”异物共同表达的模 式分子，经特殊的信号转导途径表达效应分子以产生免疫效应。 • 这种存在于固有免疫细胞的能识别病原微生物或宿主凋亡细胞的某些 共有的特定分子结构的受体称为模式识别受体(pattern recognition receptors，PRRs)， • PRRs识别结合的配体分子，即病原微生物某些共有的高度保守的分子 结构，称为病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns。PAMPs)。例如细菌脂多糖、脂蛋白、肽聚糖、鞭毛蛋白、 非甲基化cpG，DNA、病毒双链RNA、真菌细胞壁等。 快速熟悉 PRRs: coupling innate and adaptive immunity 1. Toll-like receptors (TLRs) 2. RIG-I-like receptors (RLRs) 3. C-type lectin receptors (CLRs) 4. Nod-like receptors (NLRs) 快速熟悉 Toll-Like Receptors • 目前发现人类TLRs家族成员有11个,可以分别识别并结合多种 PAMPs • TLRs 3, 7, 8 和9 位于细胞质中，TLRs 1, 2, 4, 5, 6 and 10 位于细胞膜. • TLRs是Toll ／IL一1受体(Toll ／Interleukin-1 receptors，TIR) 超家族的成员，主要由位于胞膜外区的富含亮氨酸重复序列 (1eucine-rich repeat，LRR)结构域和胞内的TIR结构域组成， LRR结构的主要功能是与配体识别并结合，而TIR结构域是启 动下游信号传导的关键。 Inflammation • Profound vascular change – blood vessels dilate • Extravasation of neutrophils – swelling • Pain When inflammation goes wrong you get a whole range of horrible diseases Bruce Beutler: spot the difference between these two mice... C3H/HeJ C3H/HeN LPS-resistant LPS-sensitive 快速熟悉 Contact dermatitis Human (but not mouse) TLR4 Mice transgenic for TLR4 develop contact has histidines that co-ordinate nickel allergy to nickel TLRs in disease: antagonism TLR4 has been implicated in major inflammatory diseases Wim Van den Berg and colleagues Abdoolah-Roodaz S. et al., (2007) Arth Rheum 56, 2957-2967 Tenascin-C from connective tissue could be the TLR4 ligand Midwood K. et al., Nat Med (2009) 15, 774-781 Tenascin-C from connective tissue could be the TLR4 ligand Midwood K. et al., Nat Med (2009)