南师大细胞生物学考研课件+细胞凋亡与衰老.pptVIP

6. 衰老基因学说 子女的寿命与双亲的寿命有关；动物都有相当恒定的平均和最高寿命； 成人早衰症：约39岁衰老，47岁生命结束；婴幼儿早衰症：1岁衰老，12~18岁生命结束； 早衰症患者体内解旋酶发生突变。 衰老时，衰老相关基因（SAG）活跃表达，如senescent cell derived inhibition of DNA synthesis 。 第二节 细胞坏死与凋亡 细胞死亡并非与机体死亡同步。正常的组织中也发生细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的。 一、细胞死亡的方式 （一）细胞坏死 细胞受到环境因素伤害，引起细胞死亡的现象。 形态变化的原因：酶性消化、蛋白变性。 如消化酶来源于死亡细胞本身的溶酶体，则称为自溶（autolysis）；若来源于浸润坏死组织内白细胞溶酶体，则为异溶（heterolysis）。 细胞坏死初期，胞质内线粒体和内质网肿胀、崩解，结构脂滴游离、空泡化，蛋白质颗粒增多，核发生固缩或断裂。 随坏死进程，细胞质呈强嗜酸性，苏木精/伊红染色呈均一红色。 细胞膜不完整，台盼蓝染色阳性（活细胞不着色）。 DNA随机降解，细胞内容物流出，引起炎症。 （二）细胞凋亡 ①细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体； ②凋亡小体内有结构完整的细胞器； ③不引起炎症； ④线粒体无明显形态变化，溶酶体活性不增加； ⑤内切酶活化，DNA有控降解，凝胶电泳图呈梯状； ⑥凋亡通常是生理性变化，坏死是病理性变化。 正常胸腺细胞凋亡 正常胸腺细胞凋亡 （三）细胞程序性死亡 细胞程序性死亡（PCD）是一种基因指导的细胞自我消亡方式。 PCD和细胞凋亡的区别在以下方面： PCD是功能性概念，凋亡是形态学概念。 PCD的最终结果是凋亡，但凋亡并非都是程序化的。 PCD存在于胚胎发育过程中。 C. elegans是研究PCD的理想材料（生命周期短，细胞数量少）。 C. elegans雄虫有1031个体细胞、约1000个生殖细胞。 神经系统由302个细胞组成，来自于407个前体细胞，105个细胞发生了PCD。 控制线虫PCD的基因有：Ced-3、Ced-4和Ced-9。 Ced-3和 Ced-4诱发凋亡； Ced-9抑制Ced-3、Ced-4的作用。 2002年10月7日英国人Sydney 、美国人Horvitz和英国人Sulston ，因在PCD方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。 H. Robert Horvitz John E. Sulston Sydney Brenner 二、细胞凋亡的生理和病理学意义 （一）生理学意义 1. 生长发育：组织与器官的塑造（趾的分化）；动物变态；皮肤角质形成； 2. 免疫细胞分化：克隆选择； 3. 防御：清除衰老细胞、DNA损伤的细胞和被病原体感染的细胞。 Sculpting the digits in the developing mouse paw by apoptosis（Wood 2000） （二）病理学意义 1. 病原体侵染； 诱导凋亡——HIV 抑制凋亡——Poxvirus 2. 细胞凋亡不足 肿瘤，自身免疫疾病； 3. 细胞凋亡过度 神经退行性疾病（AD，帕金森症）、心肌梗塞、 再生障碍性贫血、骨组织坏死。 三、细胞凋亡的检测方法 1. 形态学，电镜，光镜； 2. DNA凝胶电泳——ladder； 3. 流式细胞仪； 4. 核酸内切酶活力检测； 5. 免疫学方法； 6. Annexin V检测细胞膜外表面PS； 7. TUNEL技术。 8. 常用检测细胞凋亡的染料： 二乙酸荧光素（FDA），绿色荧光，活细胞染色。 Hoechst 33342或33258，DAPI，吖啶橙（AO），半通透，凋亡和固定后的细胞荧光较强。 溴化乙啶（EB）、碘化丙啶（PI）、放线菌素D（7-AAD），不通透，正常和凋亡细胞拒染。 可用不同性质的染料对凋亡细胞进行双染色。 * * 第十二章 细胞衰老与凋亡 Cell Senescence and Apoptosis 人体细胞的动态分类 更新组织：如上皮细胞、血细胞。构成更新组织的细胞可分为3类：① 干细胞、 ② 过渡细胞、 ③成熟细胞。 稳定组织：可补偿性增生，如：肝、肾细胞。 恒久组织：细胞不再分裂，如神经细胞。 可耗尽组织：如人类的卵巢实质细胞。 老年人体内有幼嫩细胞吗？ 有幼嫩的细胞，如精原细胞 、造血干细胞 有衰老的细胞，如皮肤表皮细胞衰老成角质层细胞，最后凋亡。 年轻人有衰老细胞吗？ 第一节　细胞衰老 Aging ，Senescence，指细胞随着年龄增加，机