抗丙肝新药特拉匹韦要点.docVIP

抗HCV新药特拉匹韦 [摘要] 文中对特拉匹韦的作用机制、药效学、药代动力学、临床评价和安全性等进行综述。[关键词]HCV药；特拉匹韦；NS3/4A 丝氨酸蛋白酶抑制剂[中图分类号] [文献标志码] [文章编号] Shijiazhuang 050017，China） [Abstract] Telaprevir is a hepatitis C NS3/4A protease inhibitor. Including telaprevir as part of triple therapy for the management of chronic HCV genotype 1 infection significantly increases the likelihood of achieving an SVR over standard dual drug therapy (PR) in both treatment naive and experienced patients.The article reviews telaprevir in mechanism of action，pharmacodynamic and pharmacokinetic properties，drug interactions, clinical evaluation，and safety. [Key words] HCV；telaprevir；NS3/4A Protease Inhibitor 在全球范围内，估计有1.7亿人有慢性感染丙型肝炎病毒（HCV）在西方国家丙肝是造成肝硬化和肝癌的首要原因美国一年因丙肝而死亡的人数达到1.2万人。 在中国丙肝感染者已有3000-4000万人。新的丙肝病毒感染者逐年增加，并成为世界范围内接受肝移植的首要病因。丙型肝炎病毒属黄病毒科，为有包膜的正链RNA病毒，有6种基因型丙型肝炎病毒基因1型呈全球分布，占所有丙型肝炎病毒感染者的70%以上。特拉匹韦（telaprevir，化学结构式见图1）一种丙型肝炎病毒（HCV）NS3/4A 丝氨酸蛋白酶抑制剂用于之前接受干扰素治疗无效或未经治疗且患有其它肝病如肝硬化的丙肝成年患者。2011年5月，美国FDA已批准Vertex制药公司的特拉匹韦上市，商品名为Incivek，英文名称：telaprevir。2011年8月，Incivek在加拿大也获得批准2011年9月21日，欧盟批准Janssen制药的丙肝治疗新药特拉匹韦上市，商品名为Incivo。通过结合病毒并防止其增殖来起作用特拉匹韦和聚乙二醇干扰素以及利巴韦林联合使用，治疗基因1型慢性丙肝。文中从作用机制、药效学、药代动力学、相互作用、临床评价及安全性等方面进行综述，旨在为其临床合理应用提供参考依据。 图1特拉匹韦1作用机制丙型肝炎病毒是一个单链长度为9600个核苷酸的RNA基因组RNA病毒的基因组由RNA组成，可以翻译出多种蛋白质，其中一些负责基因组的复制，而其它的则作为保护构造，在病毒离开宿主细胞后，保护基因组）[2]。HCV RNA基因组结合到宿主细胞的核糖体后，被翻译成一个大的多蛋白，它反过来在感染细胞的内质网中转换成结构蛋白（核心，E1，E2，P7）和非结构蛋白（NS2，NS3，NS4A，NS4B，和NS5B），结构蛋白参与形成一个完整的病毒颗粒，从细胞体中释放出来，并且具有感染其它细胞的能力。非结构蛋白对HCV RNA基因组和病毒的复制是非常重要的。telaprevir是一个可逆的HCV NS3/4A丝氨酸抑制剂。非结构蛋白3（NS3）同时具有解旋酶和蛋白酶活性，解旋酶蛋白酶病毒NS4A辅助因子蛋白对于NS3的正常是必要的。 Telaprevir与NS3/4A蛋白酶结合分2个步骤：步骤1的特征是在蛋白酶分子（催化丝氨酸的羟基基团）和telaprevir（酮基羰基）上的结点之间通过一个共价键形成一个弱结合，这种复杂的解离速度很慢，一个半衰期为58（在体外模型）。抑制HCV NS3/4Atelaprevir抑制HCV RNA病毒复制所必需的蛋白质的形成。这是通过防止基因组编码的多聚蛋白裂解成活性形式的（丝氨酸蛋白酶的辅助因子）NS4A，NS4B（膜支架复制复杂的网络），NS5A（RNA结合和装配复制成活性形式复合），和NS5B（RNA依赖性RNA聚合物的酶）。它可HCV NS3/4A蛋白酶宿主细胞HCV固有免疫所需要的细胞蛋白-8]。It may also counteract the HCV NS3/4A protease ability to inactivate cellular proteins needed by host cells for innate immunity