总论第四章药物的鉴别试验.ppt

本章要求 掌握鉴别试验的目的和常用的鉴别方法 熟悉鉴别试验的项目和分析方法学验证 了解一般鉴别试验的方法 例 ChP（2010）维生素B2的鉴别： 取含量测定项下的溶液，照分光光度法测定，在267、375与444nm的波长处有最大吸收；在375与267nm处的吸收度比值应为0.31～0.33；在444与267nm处的吸收度比值应为0.36～0.39 USP 常采用对照品法，将供试品与对照品按同法处理，在200～400nm波长范围内扫描两溶液，要求两者的吸收光谱一致。 例 西米替丁的鉴别：取供试品和对照品，分别加0.05ml/L硫酸溶液制成每mL中约含12.5μg的溶液，照紫外-分光光度法测定，两者的紫外吸收光谱图一致。 特征区 指纹区 几乎没有两种化合物具有完全相同的光谱 红外光谱鉴别法 (IR) 红外光谱：分子振动和转动能级跃迁。 每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强。 三个区域： (1) 近红外光区 (2) 中红外光区 4000~400 cm-1 (3) 远红外光区 特点：专属性强、准确度高，应用最广泛 原料药： 几乎所有的原料药都采用IR鉴别 制剂： 一般需前处理（溶剂提取法）后再采用IR鉴别 需考虑辅料干扰、晶型变化等影响 应用：IR适用于组分单一、结构明确的药物 标准图谱对照法 （ChP、BP） 要求按指定条件绘制供试品的红外光吸收图谱，与《药品红外光谱集》中的相应对照图谱对比，如果关键谱带的峰位、峰型、相对强度都一致时，即为同一种药物 对照品比较法（USP） 分别绘制供试品和对照品的红外光谱图，进行比对 —常用的测定方法： 仪器：Bruker、Nicolet IR380 光谱范围：近红外/中红外/远红外 分辨率：0.9cm -1、0.5cm -1 IR200 光谱范围：7800-375cm-1 分辨率：1cm -1 傅里叶变换红外光谱仪结构框图 干涉仪 光源 样品室 检测器 显示器 绘图仪 计算机 干涉图 光谱图 FTS 压片法——用于固体(最常用) 糊法——用于固体 膜法——用于液体 溶液法——用于液体 试样制备方法 硬度大、光滑 利用物质各自的特征色谱行为（Rf值或保留时间）进行鉴别试验 方法：供试品与对照品在相同条件下进行色谱分离，根据两者保留行为和检测结果是否一致来验证药品的真伪 第四节 色谱鉴别法 色谱鉴别法 TLC鉴别法 HPLC鉴别法 GC鉴别法 TLC（Thin-layer chromatograph） 一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点颜色、Rf值应与对照品斑点一致。 优点：简便、实验成本低，应用最广泛 薄层色谱法 供试 对照 × O l l0 比移值： 最佳范围 0. 3 ～ 0. 5 可用范围 0. 2 ～ 0. 8 （High-performance liquid chromatograph） （Gas chromatograph） 一般规定按供试品含量测定项下的色谱条件进行试验。要求供试品和对照品色谱峰的保留时间应一致。 高效液相色谱 HPLC 气相色谱 GC HPLC的分离分析 型号：Agilent 1100 色谱分离 流动相 固定相 作为药物鉴别方法时由峰位（保留时间）来判断 t 对照 供试 第六节 鉴别试验的分析方法学验证 专属性 IR或MS专属性强，可单独用作鉴别 专属性不强的需要2种或2种以上方法共同使用 鉴别 仅需专属性、耐用性、检测限 药典： 采用一组（二个或几个）试验项目 全面评价一个药物 药物鉴别方法特点 仪器方法，尤其是IR法和HPLC法 原料药、制剂广泛采用IR法鉴别 鉴别条目简练，选择专属方法，平均每个品种收载2条左右 理解药物鉴别试验是为了鉴别已知药物的真伪 熟悉物理常数鉴别的项目及意义 注意一般鉴别试验与专属鉴别试验的区别，熟悉一般鉴别试验相关的鉴别反应 掌握化学鉴别法、紫外光谱鉴别法、红外光谱鉴别、色谱鉴别法的应用及特点 知识点回顾 * * 第四章 药物的鉴别试验 药物分析学 总论 什么是药物的鉴别试验？ 根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来检验药物，了解所要检验的药物是哪一类、哪一种药物 评价药品质量的三种分析手段： 鉴别（identification） 检查（test for purity） 含量测定（assay） ——首项任务 药物的真伪 鉴别真伪——证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物