横纹肌肉瘤精要.ppt

药物性肝炎虽然并不常见，但发生时比较严重，尤其在年幼儿童中可能致命。因此往往需要加强监护并在化疗后马上检查肝功能。 尽管并不常见，但化疗所导致的肝病可能是危及生命的并发症。其症状包括高胆红素血症，腹水，凝血障碍及多普勒超声下的门静脉反流。3岁以下儿童患病风险增加。因此按年龄调整化疗剂量可能能减少肝病的风险，对年幼儿童尤其如此。 几乎所有横纹肌肉瘤患儿军使用长春新碱，该药特有的副作用为手足疼痛或下颌、腹部的疼痛，也可以引起神经损伤（周围神经病变）导致手足无力（通常可逆）。至今尚无有效保护性药物来防止这种神经损伤，但已证实其他药物（非横纹肌肉瘤的经典治疗药物），特别是顺铂和紫杉醇导致的神经损伤，可以分别通过使用维生素E和谷氨酰胺来缓解。 长春新碱导致的周围神经病变仍然是应用上的一个麻烦。尽管没有前瞻性研究证实，但根据临床经验，8岁以上的儿童对长春新碱强化治疗的耐受性不如年幼患者。另两种常用的化疗药物，顺铂和紫杉醇，也能引起周围神经病变。两项研究证实使用顺铂的同时使用谷氨酰胺，以及使用紫杉醇的时候同时使用维生素E，均可以减轻周围神经病变的严重程度。这两种药物也被应用于临床治疗长春新碱相关的周围神经病变，临床经验提示安全性和耐受性良好，在某种程度上也能起到一定作用。 横纹肌肉瘤 什么是横纹肌肉瘤？ 人体内有两种肌肉细胞：平滑肌细胞和骨骼肌细胞。平滑肌控制着非自主运动，骨骼肌控制自主运动。横纹肌肉瘤（RMS）是一种来源于正常骨骼肌细胞的恶性肿瘤（癌）。但人们对于正常骨骼肌细胞为何出现癌变知之甚少。由于骨骼肌细胞可见于人体各个部位，因此横纹肌肉瘤亦可发生于人体几乎任何部位。 横纹肌肉瘤最早由Weber于1854年描述。但通常认为其定义由Stout于92年之后的1946年发表。 横纹肌肉瘤非常少见，每年全美21以下儿童仅350例。15岁以下儿童中，发病几率为4/1000,000。男孩略多于女孩，5岁以下幼童更多见。 成人横纹肌肉瘤非常罕见，在过去20-30年间在美国和欧洲主要癌症中心只有5项大宗文献报道（参考文献1-5），共400余例成人横纹肌肉瘤（包括部分儿童）。横纹肌肉瘤类似，在当今多学科治疗下其预后也无内在差异。 成人病例：成人横纹肌肉瘤治疗原则与儿童相似，上述5项文献报道来自:1、 米兰国家癌症研究所，意大利，25年间190例18岁及以上患者，（参考文献1） 2、 纽约纪念斯隆-凯瑟琳癌症中心，纽约，17年间84例16岁及以上患者，（参考文献2）? 3、 M.D.Anderson癌中心，休斯顿，28年间82例17岁及以上患者，（参考文献3）? 4、 Dana-Farber肿瘤研究所，波士顿，23年间39例16岁及以上患者，（参考文献4）? 5、 武装部队病理研究所，华盛顿，30年间38例21岁及以上患者均为多形型横纹肌肉瘤，（参考文献5）? 上述研究指出了成人横纹肌肉瘤的几处关键点：1，它们对化疗的反应与儿童横纹肌肉瘤一样，可高达85%；2，成人横纹肌肉瘤更多为预后较差的类型如腺泡状和多形型，而非胚胎型；3，I，II，III及IV期患者的比例与儿童横纹肌肉瘤类似；4，经适当的治疗，即使预后较差的病理类型更多见，成人横纹肌肉瘤仍可获得与儿童接近的生存。 尽管横纹肌肉瘤可发生与任何部位，其最好发部位为头颈部（占所有病例的接近40%），男性和女性的泌尿生殖道（约占25%）以及肢体（约占20%）。 表1：横纹肌肉瘤的原发部位 部位 % 类脑膜 16 眼眶 10 头/颈部 10 泌尿生殖道 23 肢体 19 其它 22 约40%新诊断的横纹肌肉瘤来自于头颈部，包括脑膜旁（占所有病例的16%，几近头颈部的一半），眼眶及眼睑（占所有病例的10%），以及其他非眼眶，非脑膜旁的部位（占所有的10%）。约25%病例原发于泌尿生殖系统，包括睾丸旁结构，女性泌尿生殖道（阴唇，阴道，宫颈，子宫），膀胱及前列腺。约20%来自于肢体。其余发病部位包括胸壁，腹膜后等。发生于眼眶和非脑膜旁的头颈部肿瘤（如面颊和耳廓）以及男性（睾丸旁）和女性（阴道，阴唇，宫颈或子宫）生殖道的肿瘤其预后优于其他部位肿瘤。 大部分患横纹肌肉瘤的儿童并无明显的致病因素。即使经过仔细的了解家族史及体格检查，只有大约1/5到1/10的儿童会存在确定的遗传学致病因素：其中大部分表现为Li-Fraumeni 综合症，神经纤维瘤病，Bechwith-Wiedemann综合症和Costello综合症。 尽管绝大部分的横纹肌肉瘤为散发，约10-33%的患者被认为具有遗传学致病因素。横纹肌肉瘤的发生与一系列家族性癌综合症如Li-Fraumeni（LFS）综合症相关，后者包括家族聚集性横纹肌肉瘤及其他儿童软组织肉瘤，伴有其成年亲属中肾上腺皮质癌及较早发病的乳腺癌。LFS的发生与抑癌基因P53种系突变