糖尿病与肿瘤权威分析.pptVIP

糖尿病与肿瘤 45th EASD年会后感 Meta分析：糖尿病与癌症发生风险增加相关 Meta分析：BMI与多数癌症发生风险 BMI与癌症死亡率风险 糖尿病与肥胖提高癌症风险的可能机制 抗糖尿病治疗与癌症的关系 二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮类 胰岛素 不同治疗的癌症发生风险 二甲双胍可降低胰腺癌风险 二甲双胍可提高肿瘤病理缓解率 二甲双胍可激活AMPK 二甲双胍与肿瘤相关的作用 二甲双胍激活AMPK对胰腺癌的作用 二甲双胍降低胰腺癌风险的作用机制 抗糖尿病治疗与癌症的关系 二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮类 胰岛素 磺脲类的暴露与癌症发生风险 磺脲类与二甲双胍联合较单药降低癌症风险 抗糖尿病治疗与癌症的关系 二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮类 胰岛素 噻唑烷二酮类与癌症发生风险 噻唑烷二酮对各部位肿瘤发生率无显著影响 噻唑烷二酮可降低乳腺癌风险 抗糖尿病治疗与癌症的关系 二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮类 胰岛素 胰岛素的发展史——走向胰岛素类似物 胰岛素与癌症发生风险 胰岛素与二甲双胍比较 癌症的发生风险与胰岛素剂量、体重相关 胰岛素与二甲双胍的肿瘤发生风险 癌症发生风险的提高与胰岛素剂量相关 不同种类胰岛素对肿瘤的影响 甘精胰岛素与NPH的癌症发生率 甘精胰岛素与其他胰岛素的癌症发生率比较 甘精胰岛素与其他胰岛素的各部位癌症发生率比较 小结 肿瘤 1.24(0.90-1.70) Glar vs other basal INS UK (n=62,809) Currie CJ, et al 肿瘤 1.55(1.01-2.37) Glar vs other INS Scotland (n=36,245) Colhoun HM 肿瘤 10U 1.09(1.00-1.19) 30U 1.19(1.10-1.30) 50U 1.31(1.20-1.42) Glar vs HI Germany (n=127,031) Hemkens LG, et al 风险 对比 国家 作者 乳腺癌 1.99(1.31-3.03) 胃肠癌 0.93(0.61-1.40) 前列腺癌 1.27(0.89-1.82) 全部肿瘤 1.07(0.91-1.27) Glar vs other INS Sweden (n=114,841) Jonason JM, et al 甘精胰岛素与肿瘤的关系?? Diabetologia, 2009 众多研究显示肥胖及T2D总体与肿瘤发生风险显著相关 近期回顾性病例研究观察： ﹡二甲双胍降低多种肿瘤发生风险 ﹡胰岛素及SU增加肿瘤风险，并与剂量和暴露时间相关 ﹡体外研究显示不同的胰岛素类似物与IR及IGF-1-R亲和 力存在差异，但它们对肿瘤的临床风险差异尚无结论 ﹡ TZD可能降低肿瘤风险，总体与肿瘤关系不明确 目前缺少前瞻性对照研究和有说服力的基础研究 * * * 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 1923 动物胰岛素 1973 单组分胰岛素 1987 人胰岛素 1996 胰岛素类似物 1938 NPH insulin 1953 长效胰岛素 +二甲双胍 胰岛素+二甲双胍 胰岛素单药 在胰岛素受体上作用的持续时间 与IGF-I 受体结合的强度 分子安全性是由什么决定的？ 胰岛素 胰岛素受体 IGF-I受体 代谢效应 （例如：葡萄糖摄取） 促有丝分裂效应 （例如：细胞增殖） 人胰岛素类似物的比较 IR亲和力 IGF-1R 亲和力 IR解离速率 人胰岛素 =100 =100 =100 B10-Asp 205 ± 20 587 ± 50 14 ± 1 门冬胰岛素 92 ± 6 81 ± 9 81 ± 8 赖脯胰岛素 84 ± 6 156 ± 16 100 ± 11 甘精胰岛素 86 ± 3 641 ± 51 152 ± 13 地特胰岛素 18 ± 3 16 ± 1 204 ± 9 Kurtzhals P, et al. Diabetes 2000; 49: 999; data on file * * Abstract Aims/hypothesis The risk of developing a range of solid tumours is increased in type 2 diabetes, and may be influenced by glucose-lowering therapies. We examined the risk of development of solid tumours in relation to treatment with oral agents, human i