第五章肿瘤学时.pptVIP

第五章 肿瘤 (tumor or neoplasm) 第十节 常见肿瘤举例（自学） 第十一节 肿瘤发生的分子基础 概述 一、细胞生长与增殖的调控异常 二、肿瘤发生的分子机制 二、肿瘤发生的分子机制 肿瘤发生的分子机制 基本概念 病毒癌基因(v-onco)：能引起动物肿瘤或在体外实验中能使细胞发生恶性转化的逆转录病毒，其基因组内的某些RNA序列，是其致瘤或导致细胞恶性转化所必需。 原癌基因(proto-oncogene)：真核细胞基因组中与病毒癌基因相似的DNA序列。 细胞固有，正常低/不表达，促进增殖，抑制分化，潜在致癌能力 癌基因(oncogene)：活化的原癌基因，能引起细胞恶性转化。 原癌基因的激活方式 1. Rb基因 Rb基因是1986年从视网膜母细胞瘤中发现的。在细胞核中以活化的低磷酸化和失活的高磷酸化的形式存在，调节细胞从G0/G1期进入S期。 功能丧失与视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺 癌及肺小细胞癌的发生关系密切。 2. p53 基因 定位于17q13.1，编码蛋白由393氨基酸组成。正常的P53蛋白（野生型）存在于核内，DNA损伤时活化，使细胞停滞G1期进行修复。若未修复，则活化诱导细胞凋亡。 （三）凋亡调节基因 （四）DNA 修复基因 切除修复系统Excision repair system 核苷酸切除和碱基切除修复 错配修复系统Mismatch repair system 复制中的碱基错配未被DNA多聚酶校对功能清除 着色性干皮病（Xeroderma pigmentosum) （五）端粒、端粒酶与肿瘤 端粒(telomere)：位于染色体末端的一种由2-20kb串联的DNA重复序列及一些蛋白质组成的特殊结构。随着细胞的分裂，端粒缩短，细胞死亡。 端粒酶(telomerase)：由RNA和蛋白质组成的一种核糖核酸蛋白复合物，含端粒重复序列的模板，即以自身RNA组分为模板，复制合成端粒序列。 人类只有生殖细胞含端粒酶，而肿瘤细胞含大量的端粒酶。 肿瘤发生多阶段、多步骤的过程 细胞癌变的多阶段模型 一、化学致癌因素 分类：直接致癌物（少）、间接致癌物（多数） 机理：致癌作用的决定性步骤是互补碱基对之间的横向交联，即在ＤＮＡ的双股间发生了互补移码变异。当这种带有错误信息的ＤＮＡ在细胞中潜伏下来，就会将错误信息带到正常的ＤＮＡ分子上，从而引发了整个细胞的癌变。 1. 间接化学致癌物 (1)多环芳烃 (Polycyclic Aromatic Hydrocarbons PAHs)是煤,石油,木材,烟草,有机高分子化合物等有机物不完全燃烧时产生的不挥发性碳氢化合物,是重要的环境和食品污染物.迄今已发现有200多种PAHs,其中有相当部分具有致癌性 。 特点：致癌性强、存在广泛，易导致皮肤癌，肺癌，上消化道肿瘤。 化学污染 黄曲霉毒素B1最具代表性 特点：致癌性强、具有化学结构稳定加热不分解、在肝癌发生上与HBV有协同作用、可灭活p53。 二、物理致癌因素 二、物理致癌因素 2.紫外线：一般认为,240~320nm是致癌波段。 3.热辐射的促癌作用：克什米尔人冬季习惯用怀炉取暖，在腹部引起“怀炉癌”；在烧伤瘢痕的基础上易发生“瘢痕癌”，有人在烧伤瘢痕中发现化学致癌物。 4.慢性炎症刺激：必须在细胞增生的基础上发生。 5.异物 长期吸入石棉纤维粉尘，可引起肺癌、胸膜间皮瘤。 三、生物因素 （一）病毒(100多种,1/3DNA,2/3RNA) 1.DNA肿瘤病毒 是通过转导或插入突变这两种机制将其遗传物质整合到宿主细胞DNA中，并使宿主细胞分生转化的。 举例： HPV-6、11 乳头状瘤 E6灭活p53蛋白 HPV-16、18 宫颈癌 E7灭活Rb蛋白 EBV Burkitt 淋巴瘤 B细胞多克隆性增殖 鼻咽癌 100%含EBV DNA HBV 肝细胞癌 引起肝细胞增生 灭活P53 2.RNA肿瘤病毒 这类病毒的RNA不能直接整合到细胞DNA中去，需先由病毒逆转录酶以病毒RNA为模板形成病毒互补的DNA（前病毒DNA），再由依赖于DNA的DNA聚合酶形成DNA中间体（双链前病毒DNA），后者再聚合到细胞DNA中复制病毒致使细胞转化。 分类： 急性转化病毒：病