青霉素生设备精要.pptVIP

抗生素生产的成套设备组成与青霉素生产流程及各设备的选型要求。 菌种优化 抗生素发酵及 提取精制 工业生产方法 及总的工艺 抗生素生产菌 的菌种 菌种来源 抗生素的生产 其最为关键的就是生产设备 抗生素生产的 成套设备 发酵液的过滤 板框过滤机 鼓式真空过滤机 自动出渣离心机 倾析器 发酵液的过滤 青霉素提取 青霉素提纯工艺流程简图 （1）预处理 发酵液结束后，目标产物存在于发酵液中，而且浓度较低，如抗生素只有10－30Kg/m3，含有大量杂质，它们影响后续工艺的有效提取，因此必须对其进行的预处理，目的在于浓缩目的产物，去除大部分杂质，改变发酵液的流变学特征，利于后续的分离纯化过程。是进行分离纯化的一个工序。 （2）过滤 发酵液在萃取之前需预处理，发酵液加少量絮凝剂沉淀蛋白，然后经真空转鼓过滤或板框过滤，除掉菌丝体及部分蛋白。青霉素易降解，发酵液及滤液应冷至10 ℃以下，过滤收率一般90%左右。 ①菌丝体粗长10μm，采用鼓式真空过滤机过滤，滤渣形成紧密饼状，容易从滤布上刮下。滤液pH6.27-7.2，蛋白质含量0.05-0.2%。需要进一步除去蛋白质。 ②改善过滤和除去蛋白质的措施：硫酸调节pH4.5-5.0，加入0.07%溴代十五烷吡啶PPB，0.7%硅藻土为助滤剂。再通过板框式过滤机。滤液澄清透明，进行萃取。 (3)萃取 青霉素的提取采用溶媒萃取法。青霉素游离酸易溶于有机溶剂，而青霉素盐易溶于水。利用这一性质，在酸性条件下青霉素转入有机溶媒中，调节pH，再转入中性水相，反复几次萃取，即可提纯浓缩。选择对青霉素分配系数高的有机溶剂。 所得滤液多采用二次萃取，用10%硫酸调pH2.0~3.0，加入醋酸丁酯，用量为滤液体积的三分之一，反萃取时常用碳酸氢钠溶液调pH7.0~8.0。在一次丁酯萃取时，由于滤液含有大量蛋白，通常加入破乳剂防止乳化。第一次萃取，存在蛋白质，加0.05-0.1%乳化剂PPB。萃取条件：为减少青霉素降解，整个萃取过程应在低温下进行（10 ℃以下）。萃取罐冷冻盐水冷却。 (4)脱色 萃取液中添加活性炭，除去色素、热源，过滤，除去活性炭。 (5)结晶 萃取液一般通过结晶提纯。青霉素钾盐在醋酸丁酯中溶解度很小，在二次丁酯萃取液中加入醋酸钾-乙醇溶液，青霉素钾盐就结晶析出。然后采用重结晶方法，进一步提高纯度，将钾盐溶于KOH溶液，调pH至中性，加无水丁醇，在真空条件下，共沸蒸馏结晶得纯品。直接结晶：在2次乙酸丁酯萃取液中加醋酸钠－乙醇溶液反应，得到结晶钠盐。加醋酸钾－乙醇溶液，得到青霉素钾盐。共沸蒸馏结晶：萃取液，再用0.5 M NaOH萃取，pH6.4-4.8下得到钠盐水浓缩液。加2.5倍体积丁醇，16－26℃，0.67-1.3KPa下蒸馏。水和丁醇形成共沸物而蒸出。钠盐结晶析出。结晶经过洗涤、干燥后，得到青霉素产品。 无菌水设备 此设备为发酵提供了所需的无菌水要求，使发酵的无菌纯度达到很高的水平。 选择生产此设备厂家为上海伟宙轻工机械有限公司生产的ZTRO—M系列医药 反渗透纯水设备。 清洗设备 设备、管道的清洗与灭菌是制药工业生产和实验研究的基础性工作，也是提高产品质量最关键的技术措施。清洗和灭菌的目的就是要尽可能的去除生产过程中的管道和设备内壁生产的污物，消除腐败微生物对生物制药工业生产和实验研究的威胁。 现在对于清洗的方法有将设备拆卸下来清洗或半机械化清洗，现在最常见的清洗方法是CIP清洗。其清洗机理可以是机械能，即采用一定冲击强度的水流洗刷的方法；也可采用化学能，使用酸性（或碱性）清洗剂，使污物疏松、崩裂或溶解，从而脱离附着表面；还可以使热能，即提高清洗的温度，加快化学反应速度。 CIP清洗设备流程图 优点有： a、清洗可任意选定； b、酸碱浓度在线显示补偿 c、液位可自动控制补偿 d、清洗程序可任意设定记录。 e、实现系统故障报警 筛选设备 发酵工厂原料中混入的杂质，如沙土、杂草、磁金属等，不除去，会降低原料的出品率，过度磨损设备，使设备发生故障，严重影响设备的工作效能，有些杂质会堵塞管道和阀门使生产瘫痪，所以除去杂质对生产及其重要。 1—筛框； 2—筛网； 3—摇杆； 4—连杆； 5—偏心轴 发酵培养基中的一些原料进行配料前，需通过筛选设备进行处理， 这样保证了发酵的正常进行，对设备有良好的保护作用。 粉碎设备 锤式粉碎机、辊式粉碎机、齿爪式粉碎机、湿式粉碎机、球磨机、超微粉碎机等。利用机械力的方法克服固体物料内部凝聚力达到