第十六章阅读材料+1.docVIP

心肌细胞的自主节律性与心率失常的药物治疗 肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节 脂蛋白与高脂蛋白血症 心肌细胞的自主节律性与心率失常的药物治疗 肌肉细胞的收缩受到动作电位的控制。肌肉细胞膜位于神肌接头处的受体受激动后，会引起离子通道开放，胞外Na+离子内流，细胞膜去极化，形成动作电位。骨骼肌细胞的这一过程，完全受到神经肌肉街头处的胆碱能受体调控。但某些心肌细胞，如窦房结心肌细胞，则可以不受运动神经末梢神经递质的调控，周期性地自动产生动作电位，引起收缩，这种性质叫做心肌细胞的自主节律性。心肌细胞的自主节律性是维持心脏搏动的生理基础，心肌细胞自主节律性异常也是引起心律失常的原因之一。 心肌细胞的跨膜电位包括静息电位和动作电位。 (1)、静息电位：心室肌细胞的静息电位约-90mV，其形成机制与神经纤维、骨骼肌细胞相似。细胞内K+浓度高于细胞外；安静状态下心肌细胞膜对K+有较大的通透性。因此，K+顺浓度差由膜内向膜外扩散，引起细胞膜胞外一侧电位高于胞内一侧，这种外流直到达到K+的电势差和浓度差达到平衡为止（类似于胶体溶液的唐南平衡）。 (2)、动作电位(action potential)：动作电位是引起心肌细胞收缩的电信号。 心室肌细胞的动作电位分为0、1、2、3、4五个时期 1、去极化：又称为0期。历时1～2 ms。 在电位变化的刺激作用下，心肌发生兴奋时，膜内电位由原来的-90 mV上升到+30 mV左右，形成动作电位的上升支。 0期的产生机制：刺激使膜去极化达到阈电位(-70mV)时，大量Na+通道开放，Na+快速内流，使膜内电位急剧上升， Na+的电势差和浓度差达到平衡形成+30 mV的电位差。 2、复极化：包括l期、2期、3期、4期。 1期：膜内电位由原来的+30 mV迅速下降到0 mV左右，历时10 ms 在1期，K+快速从胞内外流，这抵消并逆转了0期Na+内流所形成的+30 mV的电位差。 2期： 1期结束膜内电位达0 mV左右后，膜电位基本停滞在此水平达1 00～1 50 ms。记录的动作电位曲线呈平台状，故此期称为平台期。在2期，Ca2+内流与K+外流同时存在，二者对膜电位的影响相互抵消，形成了较长时程的膜电位平台期。 3期：膜内电位由0MV 左右下降到-90mV，在3期，Ca2+内流停止，而K+外流逐渐增强，使得胞内一侧电位阳离子流失，电位下降。从0期到3期的过程合称为动作电位时程（action potential duration,APD） 4期：此期膜电位稳定于-90mV的静息电位，所以也称静息期。在静息期，虽然膜电位稳定在静息电位，但跨膜离子流较活跃，主要通过离子泵的活动，从胞内泵出Na+和Ca2+，从胞外泵入K+,以恢复兴奋前细胞内外离子分布状态，保证心肌细胞的兴奋性。在细胞完成离子分布状态恢复过程之前，是无法形成新的动作电位的，即便上游细胞传递了神经冲动的信号过来，也无法引起肌肉细胞的收缩，因此在每个动作电位过程完成之后的4期过程都需要一定的时间，在这个时间之内，无法形成新的动作电位，这种时间间隔称为有效不应期（effective refractory period, ERP）。 窦房结心肌细胞的动作电位则有所不同，此类细胞是驱动心脏自动周期性收缩泵血的主要信号发生源，可以自主产生有节律的动作电位，其动作电位周期特点和机制如下： 此类细胞0期去极化过程较慢，没有显著的1期和2期复极化，最重要的是，在4期，窦房结细胞能够自动发生缓慢的去极化，直到膜电位上升至阈值之上，重新引起0期去极化 窦房结心肌细胞的动作电位的0期：Ca2+通道开放，Ca2+内流，导致膜内电位上升； 3期：K+外流，导致膜内电位下降．并达到最大复极电位； 4期：K+通道逐渐关闭，K+外流逐渐减弱，同时Na+内流逐渐增多，膜内电位升高，形成所谓的“自动去极化”。除了依靠Na+内流的窦房结还有一些具有自律性的心肌细胞在4期是依靠Ca2+内流形成自动去极化的过程。一般而言，Ca2+内流引起自动去极化的细胞，去极化速率较慢；由Na+内流引起自动去极化的细胞，去极化速率较快。 图中A为心室心肌细胞动作电位曲线，B为心房细胞动作电位曲线，C为窦房结细胞动作电位曲线 抗心律失常药物大多是针对心肌细胞自主节律性的形成机制得到的。如抑制心肌细胞4期Na+或Ca2+向胞内移动，可以延长4期时程，降低神经冲动发生的频率，抑制K+外流可以延长动作电位的时程等。 肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）又称肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system, RAS）是一个激素系统，当哺乳动物机体因大量失血等原因引起血压下降