依托咪酯和咪唑安定资料.ppt

对呼吸系统无明显抑制作用 无组胺释放作用，可安全用于反应性气道疾病的患者 药效学特性 —呼吸系统 药效学特性 由于依托咪酯对肾上腺皮质的抑制作用，对需要长时间维持用药的病人如ICU镇静、脑外伤降低ICP等，应谨慎选择 临 床 应 用 依托咪酯临床常规诱导剂量为0.2～0.4mg/kg，具有剂量依赖性，但无明显蓄积作用 维持催眠作用的靶控浓度为300～500ng/ml，输注方式可分2～3阶段给药： 100μg/kg/min持续10分钟后，以10 μg/kg/min维持 100 μg/kg/min持续3 ～5分钟后，以20 μg/kg/min持续20 ～30分钟，最后以10 μg/kg/min维持 临 床 应 用 依托咪酯主要用于： 麻醉诱导： 0.2～0.4mg/kg 麻醉维持：0.12～0.2mg/kg/h 门诊短小手术（内镜检查、人流、除颤、拔牙等）： 0.3mg/kg 不 良 反 应 术后恶心呕吐：其发生率可达30%～40%，尤其是联合应用阿片类药物的患者更易发生 抑制肾上腺皮质功能：通过抑制11-β羟化酶的活性而影响了皮质激素的合成；对危重病人而言，长时间使用可增加死亡率 抑制血小板的功能，导致出血时间的延长 总 结 依托咪酯是一强效、短时、可控性好的非巴比妥类静脉麻醉药，具有镇静、催眠作用 可减少脑耗氧、降低脑血流和ICP，对缺氧性脑损伤可能具有保护作用 总 结 生理干扰小，对心血管、呼吸系统影响小，不影响肝肾功能，也无组胺释放作用 对肾上腺皮质功能具有抑制作用，临床上一般不用于ICU的镇静 1976年成功合成，成为应用于临床的第一个水溶性的苯二氮卓类药物 GABA: r-氨基丁酸。咪唑安定与受体结合是GABA释放到突触间隙，激活了突触后膜的氯离子通道，随之氯离子内流导致突触后膜的过度极化，从而抑制了兴奋的传导。 1964年合成，1972年应用于临床。 具有两种异构体，仅有右旋体才具有催眠作用 水剂的渗透压高达4640mOsm/L，乳化制剂渗透压为390mOsm/L Iv后很快入脑及其他血流灌注丰富的器官，其次是肌肉、脂肪组织等摄取慢的组织和器官。 氟马西林本身无药理作用，但和受体有高的亲和力，通过竞争性的抑制咪唑安定与受体的结合，消除其药理作用。小剂量仅拮抗镇静和催眠作用，大剂量才能拮抗其抗焦虑和抗惊厥作用 咪唑安定和依托咪酯 MidazolamEtomidate 复旦大学附属中山医院麻醉科 王 婷 咪 唑 安 定Midazolam 理 化 特 性 咪唑安定是咪唑苯二氮卓类衍生物，化学名称为8-氯-6-（2氟-苯基）-1-甲基-4H-咪唑-（1，5a）（1，4）苯二氮卓 化学结构 ： 理 化 特 性 咪唑安定是水溶性的苯二氮卓类药 临床注射液为盐酸盐，溶于水后缓冲至pH3.5,可供静注或肌注，局部刺激小 在生理pH值条件下，其分子内重组，亲脂性碱基释出，脂溶性增强，可迅速透过血脑屏障 药代动力学特性 脂溶性高，口服吸收迅速，1h内血药浓度可达峰值 首过效应大，生物利用度仅40％～50％，因此口服剂量需达静脉用药的2倍可获相同效果 药代动力学特性 符合二室或三室模型，单次静脉注射后分布半衰期为0.3±0.24hr，消除半衰期短为2.1±0.8hr（约为地西泮的1/10） 咪唑安定的肝脏清除率高于其它苯二氮卓类药物（6～11ml/kg/min），因此数次给药或持续输注的病人，其血药浓度下降较其他苯二氮卓类药物快 药代动力学特性 咪唑安定持续静脉输注并无明显蓄积作用，可用于ICU的靶控镇静 肝血流量的变化影响咪唑安定的清除率 药代动力学特性 经肝脏微粒体酶代谢，主要代谢产物为1-羟基咪唑安定 1-羟基咪唑安定本身具有轻度CNS抑制作用，但由于消除半衰期短和清除率高，并不延长作用持续时间 代谢产物多以葡萄糖醛酸结合物形式从尿中排出 药效学特性 咪唑安定具有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、肌松和顺行性遗忘的作用，且具有剂量依赖性 其作用机制：通过作用于苯二氮卓类受体调节脑中主要的抑制性神经递质GABA而产生作用 药效学特性 与苯二氮卓类受体亲和力是地西泮的2～3倍，效能约为其2倍 咪唑安定的作用可被氟马西林（Flumazenil）特异性拮抗，且具有明显的剂量依赖性 药效学特性 可降低脑血流量和脑组织氧耗，对脑缺氧有保护作用 对血液动力学影响较小，可表现为轻度SVR降低伴有HR的轻度增快 大剂量时可引起血压下降，尤其是低血容量的病人 对心肌收缩力无影响 药效学特性 对呼吸中枢具有轻度的抑制作用，且呈剂量依赖性，表现为VT的降低和RR的增快 无组胺释放作用 对肾上腺皮质功能无抑制作用 临 床 应 用 麻醉前用药 麻