干细胞之母长寿女科学家RitLevi.docVIP

干细胞生长肽之母 长寿女科学家Rita Levi-Montalcini的传奇2012年2月7日，犹太裔意大利生物学家蕾塔·列维-芒塔齐尼（Rita Levi-Montalcini，1909-）发表必威体育精装版研究论文。她于1986年获诺贝尔生理学奖，2009年4月22日成为第一位诺贝尔百岁寿星。所以，刚刚在《美国科学院院刊》发表新论文的她接近103岁高龄。 无独有偶，她曾经的合作者、犹太德裔美国生物学家汉伯格（Viktor Hamburger，1900-2001），也颇长寿并在99岁还发表文章。 在科学贡献上，他们是二十世纪后五十年最重要的两位发育神经生物学家，而前五十年是德国的Hans Spemann和美国的Ross G Harrison。 蕾塔·列维-芒塔齐尼作为孪生女出生于意大利Turin，读Turin大学医学院的同学还有两位诺贝尔奖得主：Renato Dulbecco（1914-）和犹太裔的Salvador Luria（1912-1991）。他们在Turin的导师是Giuseppe Levi。 二战期间，法西斯统治的意大利使犹太血统的蕾塔失学、失业，她就在家做实验。二战后的1947年，她到美国密苏里州的圣路易斯市，在华盛顿大学动物系(后称生物系)工作，做出重要发现，将近三十年后才回意大利。 蕾塔发现神经生长因子(nerve growth factor, NGF)，不仅对于神经发育很重要，也是第一个细胞生长因子。她一辈子扑在NGF上，2012年发表的论文还是研究NGF。 汉伯格1920年代的研究生导师是德国胚胎学家、第一位发育生物学的诺贝尔奖得主Spemann。1932年汉伯格获洛克菲勒基金会资助到芝加哥大学合作研究，1933年德国通知他因为是犹太人而被除名，Spemann也来信告知爱莫能助。幸亏洛克菲勒基金会很快建立了紧急基金来支持被纳粹除名的科学家。汉伯格在芝加哥大学工作两年后，南迁密苏里州的圣路易斯市，加入华盛顿大学，1941年任动物系主任，1989年获国家科学奖。 蕾塔一生相当专注于研究NGF，而汉伯格有多方面工作。他将德国的胚胎学传统带到美国，多年为神经胚胎学的领袖。他研究出色，还积极教学，写书，发挥了智力领导的作用，他的影响以及蕾塔·列维-芒塔齐尼的研究，使华盛顿大学长期为世界发育神经生物学的重镇。八十年代全世界学习发育神经生物学的教科书大多采用华盛顿大学Dale Purves和Jeff Lichtman编的《神经发育原理》。汉伯格除原创性研究，还做自己领域需要的描述性基础工作，例如他和Hamilton于1951年确定鸡胚分期的工作，虽非创造性研究，但非常实用，该文被引用已过万次，并不断有人继续引用。 细胞死亡和细胞生存 有很长时期，研究细胞的科学家只关注生长，而不注重死亡，以为死亡无需机制。很多细胞生物学家误认为1970年代才发现细胞死亡，其实那是对细胞凋亡的描述和定义，而细胞死亡几十年前在神经系统就发现了。法国细胞学家Collin(1906)在题为“神经细胞发育的细胞学研究”一文中，已经注意到6日鸡胚中有细胞死亡，但并未意识到其重要性。1920到1930年代，德国海德堡大学Kallius指导的学生Ernst（1926）和Glücksmann(1930)研究高等动物中细胞死亡，他们进行了仔细观察，并将细胞死亡分类，他们明确地知道，在发育过程中，多处出现细胞死亡。 细胞死亡是否被调节？这个问题起源于研究肢体和神经的关系。功能上，肢体是神经所支配的靶组织，其中两种神经纤维，位于背根神经节的感觉神经细胞送出感觉神经纤维到达肢体、将肢体的感觉信息传入神经系统；位于脊髓腹角的运动神经细胞送出运动神经纤维到达肢体、将神经系统的指令传出到肢体指挥其运动。神经对肢体的支配发生在胚胎发育过程中，早期肢体刚开始发育时称为肢芽、或原基。 芝加哥大学Lillie实验室的研究生Shorey(1909)在鸡胚发现，电损毁前肢（翅膀）的芽盘后，支配它的感觉神经节和运动神经中心都减小。耶鲁大学的研究生Detwiler(1920)用蝾螈发现，如果将前肢的原基去除，支配它的感觉神经节减小，而如果通过移植在胚胎一侧多加一个前肢原基，支配的感觉神经节也会增大。汉伯格1932年到Lillie实验室后重新捡起Shorey的实验，1934年他发表文章确定可以重复Shorey的结果，缺失靶组织后，导致支配它的感觉和运动神经中心减小。1939年他发表文章，说明用鸡胚重复了Detwiler的实验，发现实验增加靶组织会增大支配它的感觉和运动中心。这些研究显示：靶组织调节神经的发育，使支配的神经和靶组织之间相匹配。 为什么神经与其外周靶组织会匹配？Detwiler提出靶组织调节神经细胞的分裂和增殖，汉伯格提出靶组织发出的信号，来影响未分化的神经细胞进行