人卫第七 第二章 药物溶液的形成理论要点.pptVIP

* 溶质分子从固体表面溶解，形成饱和层，溶质分子通过饱和层和溶液主题之间的扩散曾，在对流作用下进入溶液主体。 * * * 常用溶出介质，水，盐酸，缓冲液，加入少量表面活性剂。有机溶剂，用些低级醇。 * * * * * * * * * * * * T(K)=t(c)+273.15  * * * * * * * * * * 无论是测定平衡溶解度还是特定溶解度，在低温4-5度和37度，药物在制剂储存和使用作参考。如果考察pH影响，不同ph指。 * * * * * * * * 减小历经增加药物的溶解度，微粉化就是利用这一原理。 * * * * * * * * * * * * 乙酰水杨酸 钙盐， 维生素K3,亚硫酸氢钠。 * ※（四）增加难溶性药物溶解度的方法 1 制成可溶性盐 · 2 引入亲水基团 · 3 使用无定型药物 4 减小粒径：微分化技术、固体分散技术 5 加入潜溶剂、助溶剂、增溶剂 6 其他制剂新技术：例如包合技术等 二、药物的溶出速度 （一）药物的溶出速度表示方法 药物的溶解速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。 饱和层 溶液主体 固体溶解示意图 扩散层 * 固体在液体中的溶出速度主要受扩散控制，可用Noyes-Whitney方程表示： 式中，dC/dt——溶出速度；K——溶出速度常数。 S——固体的表面积；Cs——溶质在溶出介质中的溶解度；C——t时间溶液中溶质的浓度； （2-8） 二、药物的溶出速度 * 漏槽条件（sink condition） 当Cs 远大于C（C低于0.1C）时，N-W 方程可简写为dC/dt=kSCs，此时的溶解条件称为漏槽条件。 可理解为药物溶解后立即被移出，或介质的量很大，溶液主体中药物浓度很低。 体内过程视为在漏槽条件下进行，药物释放后立即吸收被血液带走。 （二）影响溶解速度的因素 1.固体的粒径和表面积（S） 粒径越小，表面积越大； 孔隙率越高，表面积越大； 防止疏水性结块加入润湿剂以改善分散度，增加溶出界面。（微粉化、固体分散体） 2、 温度 温度升高，则药物溶解度Cs增大、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快（体外控温） 3、 溶出介质的性质 如浓度、pH（水，盐酸，缓冲液，有机溶剂） 4、溶出介质的体积 足够大，最终浓度是溶解度的10-20% 5.扩散系数 （D） 在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶解介质的粘度和药物分子大小的影响。扩散系数越大，溶出越快。 6.扩散层的厚度（h） 越厚，越慢；搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。 * 第三节 药物溶液的性质与测定方法 （一）渗透压的定义 如果药物溶液中的溶剂分子可自由通过半透膜，而药物分子不通过，当膜的一侧为溶液，另一侧为溶剂时，溶剂将进入膜另一侧的溶液中达到渗透平衡，此时两侧产生压力差，即为溶液的渗透压（osmotic pressure）。 单位以Osm表示，即渗透压摩尔浓度。 熔剂 溶液 压力差 药物溶液渗透压的重要性 注射剂、滴眼剂等，要求制成等渗溶液。正常人血液渗透压为285-310mOsm/kg, 0.9%NaCl溶液或5%的葡萄糖溶液。 （二）渗透压摩尔浓度比 渗透压比=QT/QS =1 等渗 1 高渗 1 低渗 QT——药物溶液的渗透压摩尔浓度. QS——标准液0.9%NaCl溶液的渗透压摩尔浓度. * * (三)渗透压测定方法 渗透压与粒子浓度（分子浓度或离子浓度）有关。1 Osm是6.022×1023个粒子（分子或离子）在1L水中存在的浓度。 其中n为溶质分子溶解时生成的离子数。 冰点降低法间接求得： ΔT=Km K—冰点降低常数，水溶剂 K=1.86；m—渗透压摩尔浓度 测定药物溶液的渗透压时，只要能测得药物溶液的冰点降低值ΔT，就可求出渗透压m 正常人体血浆的冰点降低值△T＝0.52℃。因此药物溶液的冰点降低值为0.52℃时等渗。 * （1）测定装置 图8-6渗透压计（冰点下降法） a. 冷却剂; b. 冷却槽; c. 冷却液; d. 测试液; e. 测试管; f. 热敏电阻温度计; g. 振动棒; h. 磁头; i. 温度控制显示器 可用渗透压计或精密的贝克曼温度计（1/100℃）；或用SWC-Ⅱ数字贝克曼温度