结核病防治摘要.pptVIP

结核病化学疗法 中国疾控中心结核病预防控制中心 姜世闻 2006年8月10日 浙江 宁波 结核病的干预措施- Hans L Rieder 化疗（病人发现） BCG 接种 未感染者的预防性治疗(Prophylactic treatment) 已感染者的预防性化疗(Preventive chemotherapy) 结核病治疗的历史 疗养时代 金、砜制剂时代 萎陷疗法时代 化疗时代 疗养阶段（20世纪20年代-50年代） 指导疗养的16字方针是：完全休息、加强营养、新鲜空气和充足阳光。 其治愈率在25%,而死亡率（4年达66%）和复发率（5年达36。4%）都很高,但是起到了一定的隔离作用。 1950年美国建立了800个疗养院,设有床位70000张。 金、砜制剂阶段（20世纪20年代） 其主要的制剂是硫代硫酸金钾、硫代硫酸金钠、苯丙氨和苯丙砜。但由于治疗剂量=中毒剂量而没能得以应用 萎陷治疗阶段（20世纪30-50年代） 除疗养外,加用人工气胸、人工气腹等萎陷疗法,其疗效可达40%,但仍不能杀死结核菌,复发率仍很高。 随着化学疗法的进展萎陷疗法停止使用。 化疗时代（1944年-现在） 1944年SM 、1946年PAS（1902年发现）和1952年INH（1912年发现）应用于结核病的治疗, 从而开创了结核病治疗的新纪元。 结核病化疗的重大进展 （一） 1944年发现SM,使得100%死亡的结脑、喉结核、肠结核、粟粒结核的病死率大大降低,但由于单一用药很快产生耐药性。 （二） 1949年发现PAS与SM的合用,可阻止和延缓耐药性的产生,从此开始联合用药,并作为结核病化疗的基本原则之一。 （三） 1952年发现INH具有很强的杀结核菌的作用,它具有疗效高、毒性低、价格便宜和用药方便等优点,一直是结核病化疗必不可少的药物,同时为化学预防结核病创造了有利的条件。 （四） 1956年Fox在印度的马德拉斯研究证明,不住院化疗与住院化疗疗效和接触者感染方面相同,从此确立了不住院化疗的方法。 （五） 50年代中期发现,治疗的效果与短期药物高的高峰血浓度有关,一次给药（顿服）可在短期内达到高的高峰血浓度,提高治疗效果,同时减少服药次数,提高了规则治疗率。 （六） 1961年发现了EMB,虽是抑菌药,但给联合用药奠定了基础。 （七） 1964年证实,间歇给药与每日给药疗效相仿,同时又大大地减少了服药次数、减少了副作用、节约了经费。 （八） 1966年合成了RFP, RFP的应用给结核病的化疗带来了革命性的变革,有人形容RFP给结核病人增加了一把手术刀。 （九） 1972年Fox发现应用以RFP为主的短程化疗方案,使疗程缩短至6-9个月。 （十） 80年代,从新认识到PZA在短化中的灭菌作用,使得短化方案更加完善。 （十一） 80年代提出固定剂量复合制剂（Fixed-dose combination，FDC）,简称复合制剂,是指数种不同的药物按一定的剂量配方混合制成的胶囊或片剂。其优点是防止单一用药、处方简单、减少服药片数、提高服药率。 （十二） 90年代提出了耐多药结核病(MDR-TB）, MDR-TB的出现给结核病的化疗又增加了新的难度。 （十三）90年代新药的出现,给结核病的化疗增加了活力,利福类新药像利福喷丁、利福布丁等；氟喹诺酮类药像氧氟沙星、左氟沙星等；卡那霉素类像丁胺卡那霉素；帕司烟肼类像力克肺疾等；?-内酰胺类像阿莫西林-克拉维酸等；新大环内酯类；吩嗪类等新药,对复治耐药病人的治疗创造了有利条件。 （十四） DOT、DOTS 90年代提出了DOT、DOTS新的概念。DOT又称直接面视下治疗（Directly Observed Treatment）是管理病人用药的方法,确保病人的规则治疗,减少耐药的发生。 而DOTS 的概念是直接面视下的短程化疗（Directly Observed Treatment Short-course）,它除含有管理病人服药以外,还代表现代控制结核病的策略。DOTS的构成有5个要素：政府的承诺、发现病人、短化方案+DOT、药物供应和登记报告评价系统。 最近，在DOTS基础上产生了遏制结核病策略(STOP TB Strategy, STS) ,有6要素构成。 化疗与病人发现的关系及在NTP中的作用 病人发现为0，治愈率为100%，总效果为0； 病人发现为100%，治愈率为0，总效果为0； 病人发现和治愈率为100%，总效果为100%。 NTP中所有的活动主要为病例发现/化疗服务，这一策略是NTP的核心策略。 化学疗法的概念 采用抗结核药物（仅指化学制剂或生物制剂）对机体内结核杆菌起杀菌